Une étude sur l'immunothérapie cellulaire CAR-T à double cible BCMA / CD19 pour le MM récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 70 ans ;
2. Diagnostic de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire : 1) A reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (tel que le bortézomib et le carfilzomib) et un immunomodulateur (tel que le lénalidomide et le pomalidomide), et a subi au moins 1 cycle complet de traitement pour chaque ligne, sauf si la DP a été documentée comme la meilleure réponse au régime ; 2) Résistant à l'inhibiteur du protéasome et à l'immunomodulateur, PD dans les 60 jours suivant le traitement ;
3. Maladie mesurable au moment du dépistage, telle que définie par l'un des éléments suivants : 1) taux de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 10 g/L ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ou ; 2) MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre kappa/lambda d'immunoglobuline sérique anormal ou ; 3) Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ≥ 30 % ;
4. Expression positive confirmée histologiquement de CD19 et/ou BCMA ≤ 3 mois avant l'inscription ;
5. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Espérance de vie≥12 semaines ;
7. Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme : 1) Hémoglobine ≥ 6,0 g/dL (n'a pas reçu de transfusion de globules rouges ≤ 7 jours avant les tests de laboratoire) ; 2) Numération plaquettaire > 50 × 10 ^ 9 / L (n'a pas reçu de transfusion sanguine ≤ 7 jours avant les tests de laboratoire ); 3) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / L (n'a pas reçu de traitement de soutien ≤ 7 jours avant les tests de laboratoire); 4) Bilirubine <2 × LSN, sauf pour les sujets atteints d'hyperbilirubinémie congénitale (pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine directe ≤ 2 × LSN); 5) Clairance de la créatinine (en fonction de la modification du régime alimentaire dans les formules pour maladies rénales ou du résultat de la collecte d'urine sur 24 h) ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 ; 6) Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) < 2,5 x LSN ; 7) Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) ou ion calcium libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L) ; 8) Saturation en oxygène > 92 % dans un état sans oxygénothérapie ; 9) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, aucun signe d'épanchement péricardique cliniquement significatif tel que déterminé par une échocardiographie ;
8. Répondre aux exigences de collecte des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) du site ;
9. Les femelles ne doivent pas être en gestation ni en lactation. Formulaire de signature de l'ICF à la fin de l'essai, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace ;
10. Signer le formulaire de consentement éclairé (ICF), peut comprendre et respecter les procédures et les exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Plasmocytome solitaire ;
2. Atteinte du système nerveux central (SNC);
3. Autre traitement antérieur par CAR-T ou autre thérapie par cellules T d'édition de gènes ≤ 8 semaines avant l'inscription (non applicable au sujet ayant reçu la deuxième perfusion de CAR-T );
4. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ; greffe autologue antérieure de cellules souches ≤ 12 semaines avant l'inscription ;
5. Tout résultat des tests virologiques suivants est positif : VIH；VHC；HBsAg；HBcAg；TPPA ;
6. Malignité concomitante nécessitant un traitement ou n'obtenant pas de rémission complète dans les 3 ans précédant l'inscription, autre que : cancer de la peau non mélanique guéri, carcinome du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement, autre tumeur maligne dont la survie sans maladie dépasse 5 ans ;
7. Les toxicités liées à un traitement antérieur n'ont pas été réduites à ≤ 1 grade, à l'exception de la toxicité hématologique et de l'alopécie ;
8. Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription ;
9. Autre médicament expérimental ≤ 4 semaines avant l'inscription ;
10. Une opération chirurgicale nécessitant une anesthésie générale s'est produite ≤ 4 semaines avant l'inscription, ou n'a pas été complètement récupérée et cliniquement stable avant l'inscription, ou devrait subir une opération chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude ;
11. Toute maladie cardiovasculaire instable s'est produite ≤ 6 mois avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque (grade NYHA ≥ III), l'arythmie sévère nécessitant une interférence médicamenteuse, l'angioplastie cardiaque/l'implantation d'un stent coronaire/le pontage cardiaque chirurgie ≤ 6 mois avant l'inscription ;
12. Présence d'une maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, l'hypothyroïdie qui peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif thyroïdien est une exception );
13. Présence d'une maladie du SNC ou d'antécédents de maladie, y compris épilepsie, ischémie/hémorragie cérébrale, démence, maladie cérébelleuse (ne s'applique pas au sujet ayant reçu la deuxième perfusion de CAR-T, sauf si l'ICANS de grade 4 s'est produit après la première perfusion de CAR-T) ;
14. Présence de complications nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant l'essai selon le jugement du chercheur ;
15. Hypersensibilité connue potentiellement mortelle au cyclophosphamide ou à la fludarabine, ou présence d'autres affections intolérantes, ou constitution allergique sévère ;
16. Présence d'une leucémie à plasmocytes, d'une macroglobulinémie de Waldenström, d'un syndrome POEMS ou d'une amylose primaire ;
17. Toute autre condition que le chercheur pense qu'il est inapproprié pour le sujet d'anticiper l'essai.