再発または難治性MMに対するBCMA / CD19デュアルターゲットCAR-T細胞免疫療法の研究

包含基準:

1. 18～70歳;
2. 再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM) の診断: 1) プロテアソーム阻害剤 (ボルテゾミブやカーフィルゾミブなど) および免疫調節剤 (レナリドマイドやポマリドマイドなど) を含む、少なくとも 3 つの以前の治療を受け、少なくとも 1 サイクルの完全な治療を受けたPDがレジメンに対する最良の反応として文書化されていない限り、各ラインの治療。 2) 治療後 60 日で、プロテアソーム阻害剤および免疫調節剤、PD に耐性がある。
3. -次のいずれかによって定義されるスクリーニングで測定可能な疾患：1）血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≥10 g / Lまたは尿Mタンパク質レベル≥200 mg / 24時間または; 2) 血清または尿に測定可能な疾患のない軽鎖 MM: 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 ≥10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖比または; 3) 骨髄中の形質細胞の割合が30%以上;
4. -組織学的に確認されたCD19および/またはBCMAの陽性発現が登録前の≤3か月;
5. -0から1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス;
6. 平均余命≥12 週間;
7. 適切な臓器機能は次のように定義されます: 1) ヘモグロビン≧6.0g/dL (臨床検査の7日前までに赤血球輸血を受けなかった); 2) 血小板数 >50×10^9/L (臨床検査の 7 日以内に輸血を受けていない); 3) 絶対好中球数 (ANC) ≥0.75×10^9/L (臨床検査の 7 日以内に支持療法を受けていない); 4）ビリルビン<2×ULN、先天性高ビリルビン血症の被験者を除く（ギルバート症候群の被験者の場合、直接ビリルビン≤2×ULN）; 5) クレアチニンクリアランス (腎疾患処方の食事の変更または 24 時間尿収集結果による) ≥40 mL/分/1.73m^2; 6) アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT/AST) <2.5×ULN; 7) 補正血清カルシウム≦14 mg/dL (≦3.5 mmol/L)、または遊離カルシウムイオン≦6.5 mg/dL (≦1.6 mmol/L); 8) 非酸素療法状態での酸素飽和度が 92% を超える。 ９）左心室駆出率（ＬＶＥＦ）＞５０％、心エコー検査で臨床的に有意な心嚢液貯留の証拠がない；
8. サイトの末梢血単核細胞 (PBMC) コレクションの要件を満たします。
9. 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 治験終了までに ICF に署名するフォーム。出産の可能性のある女性と男性は効果的な避妊法を使用する必要があります。
10. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、この研究の手順と要件を理解し、遵守することができます。

除外基準:

1. 孤立性形質細胞腫;
2. 中枢神経系 (CNS) の関与;
3. 以前の他のCAR-Tまたは他の遺伝子編集T細胞療法は、登録前8週間以内（CAR-Tの2回目の注入を受けた被験者には適用されません）;
4. 以前の同種幹細胞移植; -以前の自家幹細胞移植は、登録前の≤12週間;
5. 次のウイルス検査の結果はすべて陽性です: HIV；HCV；HBsAg；HBcAg；TPPA。
6. -治療を必要とする、または登録前の3年以内に完全な寛解を達成しない付随する悪性腫瘍：治癒した非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、治療を必要としない前立腺がん、無病生存期間が5年を超えるその他の悪性腫瘍;
7. 血液学的毒性と脱毛症を除いて、以前の治療に関連する毒性はグレード1以下に軽減されませんでした。
8. 登録の4週間前までの生ワクチン;
9. 他の治験薬 登録前の≤4週間;
10. 全身麻酔を必要とする外科手術は、登録の 4 週間前までに行われたか、登録前に完全に回復せず、臨床的に安定していなかった、または研究中に全身麻酔を必要とする大規模な外科手術を受けることが予想される;
11. -不安定狭心症、心筋梗塞、心不全（NYHAグレード≥IIIグレード）、薬物干渉を必要とする重度の不整脈、心臓血管形成術/冠動脈ステント留置/心臓バイパスを含むがこれらに限定されない、登録前の6か月以内に発生した不安定な心血管疾患-登録前の手術≤6か月;
12. -アクティブな自己免疫疾患の存在（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、炎症性腸疾患、甲状腺ホルモン補充療法によって制御できる甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）;
13. -てんかん、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患を含むCNS疾患または病歴の存在（4グレードのICANSがCAR-Tの最初の注入後に発生した場合を除き、CAR-Tの2番目の注入を受けた被験者には適用されません）;
14. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬療法を必要とする合併症の存在 研究者の判断による試験中;
15. -シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する既知の生命を脅かす過敏症、または他の不耐性状態の存在、または重度のアレルギー体質;
16. -形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群または原発性アミロイドーシスの存在;
17. 被験者が試験を予期することが不適切であると研究者が考えるその他の状態。