A BCMA/CD19 kettős célpontú CAR-T sejtes immunterápia vizsgálata visszaeső vagy refrakter MM esetén

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig;
2. Relapszus vagy refrakter myeloma multiplex (MM) diagnózisa: 1) Legalább 3 korábbi kezelésben részesült, beleértve a proteaszóma inhibitort (például bortezomibot és karfilzomibot) és immunmodulátort (például lenalidomidot és pomalidomidot), és legalább 1 teljes cikluson átesett. kezelés minden vonal esetében, kivéve, ha a PD-t dokumentálták a kezelési rendre adott legjobb válaszként; 2) Rezisztens proteaszóma inhibitorral és immunmodulátorral szemben, PD a kezelés után 60 napon belül;
3. A szűréskor mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint: 1) A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥10 g/l vagy a vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra vagy; 2) Könnyű lánc MM, mérhető betegség nélkül a szérumban vagy a vizeletben: szérum immunglobulin szabad könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány vagy; 3) A plazmasejtek százalékos aránya a csontvelőben ≥30%;
4. A CD19 és/vagy BCMA szövettanilag igazolt pozitív expressziója ≤3 hónappal a felvétel előtt;
5. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig;
6. Várható élettartam ≥12 hét;
7. A megfelelő szervfunkciót a következőképpen határozzák meg: 1) Hemoglobin≥6,0g/dl (nem kapott vörösvérsejt-transzfúziót ≤7 nappal a laboratóriumi vizsgálatok előtt); 2) Thrombocytaszám >50×10^9/L (nem kapott vérátömlesztést ≤7 nappal a laboratóriumi vizsgálatok előtt); 3) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥0,75×10^9/L (nem részesült támogató kezelésben ≤7 nappal a laboratóriumi vizsgálatok előtt); 4) Bilirubin <2×ULN, veleszületett hyperbilirubinémiában szenvedő alanyok esetén várható (Gilbert-szindrómás alanyoknál direkt bilirubin≤2×ULN); 5) Kreatinin-clearance (a vesebetegség képleteiben szereplő étrend módosítása vagy a 24 órás vizeletgyűjtés eredménye szerint) ≥40 ml/perc/1,73 m^2; 6) Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz (ALT/AST) <2,5×ULN; 7) Korrigált szérumkalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/l), vagy szabad kalcium-ion ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L); 8) Oxigéntelítettség >92% nem oxigénterápiás állapotban; 9) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50%, echokardiográfiával meghatározott klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem nem mutatható ki;
8. Megfelel a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) gyűjtésének követelményeinek a helyszínen;
9. A nőstények nem lehetnek sem vemhesek, sem szoptatás alatt. Az ICF aláírási űrlapja a vizsgálat végére, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk;
10. Aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), megérti és be tudja tartani a jelen tanulmány eljárásait és követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Magányos plazmacitóma;
2. Központi idegrendszer (CNS) érintettsége;
3. Korábbi egyéb CAR-T vagy egyéb génszerkesztő T-sejt-terápia ≤8 héttel a felvétel előtt (nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik CAR-T második infúziót kaptak);
4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció; korábbi autológ őssejt-transzplantáció ≤12 héttel a felvétel előtt;
5. A következő virológiai tesztek bármely eredménye pozitív: HIV；HCV；HBsAg；HBcAg；TPPA;
6. Egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyek kezelést igényelnek, vagy a felvételt megelőző 3 évben nem értek el teljes remissziót, kivéve: gyógyított nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ, kezelést nem igénylő prosztatarák, egyéb rosszindulatú daganat, amelynek betegségmentes túlélése meghaladja az 5 évet ;
7. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitások nem enyhültek ≤1 fokozatra, kivéve a hematológiai toxicitást és az alopeciát;
8. Élő vakcina ≤4 héttel a beiratkozás előtt;
9. Egyéb vizsgálati gyógyszer ≤4 héttel a beiratkozás előtt;
10. Az általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozás ≤ 4 héttel a beiratkozás előtt történt, vagy a felvétel előtt nem teljesen gyógyult meg és klinikailag nem stabilizálódott, vagy várhatóan olyan nagy sebészeti műtéten esnek át, amely általános érzéstelenítést igényel a vizsgálat során;
11. Bármilyen instabil szív- és érrendszeri betegség fordult elő ≤ 6 hónappal a felvétel előtt, beleértve, de nem kizárólagosan, az instabil anginát, a szívinfarktust, a szívelégtelenséget (NYHA ≥ III fokozat), a súlyos szívritmuszavart, amely gyógyszeres interferenciát igényel, a szív angioplasztikáját/koszorúér-stent beültetést/szív bypass-t műtét ≤6 hónappal a beiratkozás előtt;
12. Aktív autoimmun betegség jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, sjogren-szindrómát, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, pajzsmirigyhormonpótló terápiával kontrollálható hypothyreosis kivételt képez);
13. Központi idegrendszeri betegség vagy a kórelőzmény jelenléte, beleértve az epilepsziát, agyi ischaemiát/vérzést, demenciát, kisagyi betegséget (nem vonatkozik a CAR-T második infúzióban részesült alanyra, kivéve, ha a 4. fokozatú ICANS az első CAR-T infúzió után történt);
14. Szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő szövődmények jelenléte a vizsgálat során a kutató megítélése szerint;
15. A ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal szembeni ismert életveszélyes túlérzékenység, vagy egyéb intolerancia vagy súlyos allergiás állapot;
16. Plazmasejtes leukémia, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma vagy primer amiloidózis jelenléte;
17. Bármilyen egyéb olyan körülmény, amelyről a kutató úgy gondolja, hogy az alany számára nem megfelelő, hogy megelőlegezze a tárgyalást.