재발성 또는 불응성 MM에 대한 BCMA/CD19 이중 표적 CAR-T 세포 면역요법에 관한 연구

포함 기준:

1. 18-70세;
2. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(MM)의 진단: 1) 이전에 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉 및 카르필조밉) 및 면역조절제(예: 레날리도마이드 및 포말리도마이드)를 포함하여 최소 3개 라인의 치료를 받았고, 최소 1주기의 완전한 치료를 받았습니다. PD가 요법에 대한 최선의 반응으로 문서화되지 않는 한, 각 라인에 대한 치료; 2) 치료 후 60일 내에 프로테아좀 억제제 및 면역조절제, PD에 대한 내성;
3. 다음 중 하나로 정의된 스크리닝 시 측정 가능한 질병: 1) 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥10g/L 또는 소변 M-단백질 수준 ≥200mg/24시간 또는; 2) 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 MM: 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파/람다 자유 경쇄 비율 또는; 3) 골수 내 형질 세포 백분율 ≥30%;
4. 등록 전 3개월 이하의 CD19 및/또는 BCMA의 조직학적으로 확인된 양성 발현;
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1;
6. 기대 수명≥12주;
7. 적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 헤모글로빈≥6.0g/dL (실험실 검사 전 ≤7일 동안 적혈구 수혈을 받지 않음); 2) 혈소판 수 >50×10^9/L(검사실 검사 전 ≤7일 동안 수혈을 받지 않음); 3) 절대호중구수(ANC) ≥0.75×10^9/L(검사실 검사 전 ≤7일 동안 보조 치료를 받지 않음); 4) 빌리루빈 <2×ULN, 선천성 고빌리루빈혈증이 있는 피험자(길버트 증후군이 있는 피험자의 경우, 직접 빌리루빈≤2×ULN)에 대해 예상됨; 5) 크레아티닌 청소율(신질환 공식에서 식이 변경 또는 24시간 소변 수집 결과에 따름) ≥40 mL/min/1.73m^2; 6) 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소(ALT/AST) < 2.5 x ULN; 7) 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(≤3.5mmol/L) 또는 유리 칼슘 이온 ≤6.5mg/dL(≤1.6mmol/L); 8) 비산소 요법 상태에서 산소 포화도 >92%; 9) 좌심실 박출률(LVEF) > 50%, 심초음파에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 심낭 삼출의 증거가 없음;
8. 사이트의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 요구 사항을 충족합니다.
9. 암컷은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 시험이 끝날 때까지 ICF에 서명하고 가임 여성과 남성은 효율적인 피임법을 사용해야 합니다.
10. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 이 연구의 절차와 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 고립성 형질세포종;
2. 중추신경계(CNS) 침범;
3. 이전의 다른 CAR-T 또는 다른 유전자 편집 T 세포 요법 등록 ≤8주 전(대상이 CAR-T 두 번째 주입을 받은 경우 적용되지 않음);
4. 이전 동종 줄기 세포 이식; 이전 자가 줄기 세포 이식 ≤ 등록 전 12주;
5. 다음 바이러스 테스트의 모든 결과는 양성입니다: HIV; HCV; HBsAg; HBcAg; TPPA;
6. 등록 전 3년 동안 치료가 필요하거나 완전한 관해를 달성하지 못한 동시 악성 종양(치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 치료가 필요하지 않은 전립선암, 무병 생존 기간이 5년을 초과하는 기타 악성 종양 제외) ;
7. 이전 요법과 관련된 독성은 혈액학적 독성 및 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 완화되지 않았습니다.
8. 생백신 ≤ 등록 전 4주;
9. 등록 전 4주 이하인 기타 연구 약물;
10. 전신 마취를 필요로 하는 수술이 등록 ≤4주 전에 이루어졌거나 등록 전에 완전히 회복되지 않고 임상적으로 안정되지 않았거나 연구 동안 전신 마취를 필요로 하는 대수술을 받을 것으로 예상되는 경우,
11. 불안정 협심증, 심근 경색, 심부전(NYHA 등급 ≥ III 등급), 약물 간섭이 필요한 중증 부정맥, 심장 혈관 성형술/관상동맥 스텐트 이식/심장 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 불안정한 심혈관 질환이 등록 전 6개월 이내에 발생했습니다. 등록 전 6개월 이하의 수술;
12. 활성 자가면역 질환(갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절될 수 있는 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 갑상선 기능 저하증을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 존재;
13. 간질, 대뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환을 포함하는 CNS 질병 또는 질병 이력의 존재
14. 연구자의 판단에 따라 시험 기간 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 합병증의 존재;
15. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 생명을 위협하는 과민성, 또는 기타 불내성 상태의 존재 또는 중증 알레르기 체질
16. 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 원발성 아밀로이드증의 존재;
17. 피험자가 시험을 예상하는 것이 부적절하다고 연구자가 생각하는 기타 조건.