Terlipressine pour HRS-AKI chez les candidats à la transplantation hépatique (INFUSE) (INFUSE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit par le sujet ou son représentant légalement autorisé.
2. Au moins 18 ans.
3. Cirrhose et ascite.
4. Pas d'amélioration durable de la fonction rénale (diminution inférieure à 20 % du SCr) au moins 48 heures après l'arrêt du diurétique et après l'expansion du volume plasmatique avec de l'albumine (administré quotidiennement pendant deux jours - 48 heures minimum à partir de la 1ère dose). Si la SCr s'améliore de ≥ 20 % mais se stabilise (fluctuation ≤ 10 % de la sCr) et reste au-dessus de 1,5 mg/dl pendant ≥ 48 heures supplémentaires et qu'il n'y a pas de signes de nécrose tubulaire aiguë.
5. Augmentation du SCr d'au moins ≥ 0,3 mg/dl OU 1,5 à 2 fois au-dessus de la valeur initiale (stade 1 et supérieur de l'IRA), jusqu'à un SCr ≥ 1,5 mg/dl au moment de l'initiation du traitement. Le SCr de base est défini comme le SCr le plus récent et le plus bas au cours des 6 derniers mois avant la date d'admission actuelle.
6. A.Sur liste d'attente pour une greffe du foie ou éligible pour une greffe du foie en prévision d'être placé sur la liste d'attente pour une greffe du foie. B. Les patients qui ne sont pas sur la liste d'attente de greffe ou qui ne sont pas éligibles à la greffe sont également éligibles pour l'essai (maximum 25 sujets) -

Critère d'exclusion:

1. Niveau de créatinine sérique supérieur à 5,0 mg/dL. Les sujets dont la valeur est supérieure à 5,0 mg/dL peuvent être inscrits avec l'approbation préalable du commanditaire.
2. Score MELD ≥ 35
3. Aiguë sur insuffisance hépatique chronique (ACLF) grade 3 (selon le système de notation du CLIF Consortium).
4. Septicémie non maîtrisée et/ou infection bactérienne non maîtrisée (p. ex., bactériémie persistante, leucocytose persistante du liquide d'ascite, fièvre, augmentation de la leucocytose avec instabilité vasomotrice).
5. Choc.
6. Traitement actuel ou récent (dans les 4 semaines) avec ou exposition à des agents néphrotoxiques : par exemple, aminosides, amphotéricine, cyclosporine A, cisplatine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS : par exemple, ibuprofène, naproxène, diclofénac), exposition importante à des agents de contraste radiographique (fortes doses ou injections multiples de produit de contraste iodé ; par exemple, lors d'une angiographie coronarienne ou abdominale).
7. Espérance de vie estimée à moins de 7 jours.
8. Carcinome hépatocellulaire avancé (CHC) avec une survie prévue de < 6 mois
9. Lésions hépatiques aiguës superposées dues à des médicaments (par exemple, l'acétaminophène), des compléments alimentaires, des préparations à base de plantes, une hépatite virale ou des toxines (par exemple, la toxine d'amanite avec tétrachlorure de carbone empoisonnant les champignons), à l'exception de l'hépatite alcoolique aiguë.
10. Preuve d'uropathie obstructive ou d'insuffisance rénale parenchymateuse. Une échographie rénale ou une autre imagerie n'est pas nécessaire, mais doit être effectuée en cas de suspicion.
11. Cylindres épithéliaux tubulaires, cylindres granulaires de l'hème (gamme de 1 à 3 cylindres granulaires acceptables), hématurie ou microhématurie à l'analyse d'urine indiquant une nécrose tubulaire aiguë et/ou une maladie rénale intrinsèque.
12. Sujets connus pour être enceintes ; toutes les femmes en âge de procréer et potentielles doivent avoir un test de grossesse négatif.
13. Maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter, angor instable, œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive ou maladie vasculaire périphérique symptomatique persistante, infarctus du myocarde ou angor chronique stable au cours des 12 derniers mois, ou toute autre maladie cardiovasculaire jugée par l'investigateur comme être grave et crée un risque pour le sujet en cas d'utilisation concomitante de terlipressine.
14. Thérapie de remplacement rénal (RRT) en cours ou récente (dans les 4 semaines) ou anticipation d'une RRT dans les 3 jours suivant l'inscription.
15. Participation à d'autres recherches cliniques impliquant des médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude qui affecterait négativement la participation à cet essai ou à l'essai en cours.
16. Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude.

17. Pour le groupe prospectif : Tous les vasopresseurs doivent être arrêtés avant le traitement par la terlipressine. L'utilisation de vasopresseurs (par exemple, la norépinéphrine, l'épinéphrine ou la vasopressine dopamine ou d'autres vasopresseurs) pendant ≥ 3 jours consécutifs au cours de la période de dépistage de 14 jours précédente est exclue. Les patients recevant un vasopresseur autre que la midodrine dans les 24 heures suivant la qualification de SCr sont exclus, c'est-à-dire qu'un lavage de 24 h est requis avant l'inscription.

    Remarque : Les patients recevant de la midodrine et de l'octréotide peuvent être inscrits. Le traitement à la midodrine et à l'octréotide doit être arrêté avant l'inscription.

18. Allergie ou sensibilité connue à la terlipressine.