Terlipresyna dla HRS-AKI u kandydatów do przeszczepu wątroby (INFUSE) (INFUSE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.
2. Co najmniej 18 lat.
3. Marskość i wodobrzusze.
4. Brak trwałej poprawy czynności nerek (spadek SCr o mniej niż 20%) co najmniej 48 godzin po odstawieniu diuretyku i po zwiększeniu objętości osocza albuminą (podawana codziennie przez 2 dni – minimum 48 godzin od pierwszej dawki). Jeśli SCr poprawia się o ≥ 20%, ale osiąga plateau (wahania sCr ≤ 10%) i pozostaje powyżej 1,5 mg/dl przez ≥kolejne 48 godzin i nie ma cech ostrej martwicy kanalików nerkowych.
5. Zwiększenie SCr o co najmniej ≥ 0,3 mg/dl LUB 1,5-2 razy powyżej wartości wyjściowej (1. stopień AKI i powyżej), do SCr ≥ 1,5 mg/dl w momencie rozpoczęcia leczenia. Wyjściowy SCr definiuje się jako ostatni, najniższy SCr w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed datą obecnego przyjęcia.
6. A. Na liście oczekujących na przeszczep wątroby lub kwalifikujących się do przeszczepu wątroby z oczekiwaniem na umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep wątroby. B. Pacjenci nie znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep lub niekwalifikujący się do przeszczepu również kwalifikują się do badania (maksymalnie 25 osób) -

Kryteria wyłączenia:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 5,0 mg/dl. Pacjenci z wartością większą niż 5,0 mg/dL mogą zostać zarejestrowani za uprzednią zgodą Sponsora.
2. Wynik MELD ≥ 35
3. Ostra i przewlekła niewydolność wątroby (ACLF) stopnia 3 (zgodnie z systemem klasyfikacji konsorcjum CLIF).
4. Niekontrolowana posocznica i (lub) niekontrolowane zakażenie bakteryjne (np. utrzymująca się bakteriemia, utrzymująca się leukocytoza płynu puchlinowego, gorączka, narastająca leukocytoza z niestabilnością naczynioruchową).
5. Zaszokować.
6. Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 4 tygodni) leczenie lub narażenie na środki nefrotoksyczne: np. aminoglikozydy, amfoterycyna, cyklosporyna A, cisplatyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ: np. ibuprofen, naproksen, diklofenak), znaczna ekspozycja na radiograficzne środki kontrastowe (duże dawki lub wielokrotne wstrzyknięcia jodowych środków kontrastowych, np. podczas koronarografii lub angiografii jamy brzusznej).
7. Szacunkowa długość życia mniej niż 7 dni.
8. Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) z oczekiwanym przeżyciem < 6 miesięcy
9. Nałożone ostre uszkodzenie wątroby spowodowane lekami (np. paracetamolem), suplementami diety, preparatami ziołowymi, wirusowym zapaleniem wątroby lub toksynami (np. toksyną Amanita z tetrachlorkiem węgla zatruwającym grzyby), z wyjątkiem ostrego alkoholowego zapalenia wątroby.
10. Dowody na uropatię zaporową lub miąższową chorobę nerek. USG nerek lub inne badania obrazowe nie są wymagane, ale należy je wykonać w przypadku podejrzenia.
11. Wałeczki nabłonkowe kanalików, wałeczki ziarniste hemu (dopuszczalny zakres 1-3 wałeczków ziarnistych), krwiomocz lub mikrohematuria w badaniu moczu, który wskazuje na ostrą martwicę kanalików nerkowych i/lub wewnętrzną chorobę nerek.
12. Osoby, o których wiadomo, że są w ciąży; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mogące zajść w ciążę muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
13. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, obrzęk płuc, zastoinowa niewydolność serca lub utrzymująca się objawowa choroba naczyń obwodowych, zawał mięśnia sercowego lub stabilna przewlekła dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakakolwiek inna choroba sercowo-naczyniowa uznana przez badacza za być ciężkie i stwarza ryzyko dla pacjenta przy jednoczesnym stosowaniu terlipresyny.
14. Obecna lub niedawna (w ciągu 4 tygodni) terapia nerkozastępcza (RRT) lub przewidywana RRT w ciągu 3 dni od rejestracji.
15. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z udziałem badanych produktów leczniczych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania leku, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym lub bieżącym badaniu.
16. Przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku.

17. Dla grupy potencjalnej: Przed rozpoczęciem leczenia terlipresyną należy odstawić wszystkie leki wazopresyjne. Wyklucza się stosowanie leków wazopresyjnych (np. noradrenaliny, epinefryny lub wazopresyny, dopaminy lub innych leków wazopresyjnych) przez ≥ 3 kolejne dni w ciągu poprzedzającego 14-dniowego okresu przesiewowego. Pacjenci otrzymujący środek wazopresyjny inny niż midodryna w ciągu 24 godzin od kwalifikującego SCr są wykluczeni, tj. przed włączeniem wymagane jest 24-godzinne wypłukanie.

    Uwaga: Pacjenci otrzymujący midodrynę i oktreotyd mogą zostać włączeni do badania. Leczenie midodryną i oktreotydem należy przerwać przed włączeniem do badania.

18. Znana alergia lub nadwrażliwość na terlipresynę.