Terlipresin pro HRS-AKI u kandidátů na transplantaci jater (INFUSE) (INFUSE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce.
2. Minimálně 18 let.
3. Cirhóza a ascites.
4. Žádné trvalé zlepšení funkce ledvin (méně než 20% pokles SCr) alespoň 48 hodin po vysazení diuretika a po expanzi plazmatického objemu albuminem (podáváno denně po dobu dvou dnů – minimálně 48 hodin od 1. dávky). Pokud se SCr zlepší o ≥ 20 %, ale je v plateau ( ≤ 10 % fluktuace v sCr) a zůstane nad 1,5 mg/dl po dobu ≥ dalších 48 hodin a nevyskytují se žádné znaky akutní tubulární nekrózy.
5. Zvýšení SCr alespoň o ≥ 0,3 mg/dl NEBO 1,5-2krát nad výchozí hodnotu (AKI stadium 1 a výše), na SCr ≥ 1,5 mg/dl v době zahájení léčby. Výchozí SCr je definován jako nejnovější, nejnižší SCr za posledních 6 měsíců před datem současného přijetí.
6. A. Na čekací listině na transplantaci jater nebo na transplantaci jater způsobilých s očekáváním zařazení na čekací listinu na transplantaci jater. B. Pacienti, kteří nejsou na seznamu čekatelů na transplantaci nebo nejsou způsobilí k transplantaci, jsou také způsobilí pro studii (maximálně 25 subjektů) -

Kritéria vyloučení:

1. Hladina kreatininu v séru vyšší než 5,0 mg/dl. Subjekty s hodnotou vyšší než 5,0 mg/dl mohou být zapsány s předchozím souhlasem sponzora.
2. MELD skóre ≥ 35
3. Akutní chronické selhání jater (ACLF) stupeň 3 (podle systému hodnocení konsorcia CLIF).
4. Nekontrolovaná sepse a/nebo nekontrolovaná bakteriální infekce (např. přetrvávající bakteriémie, přetrvávající leukocytóza ascitické tekutiny, horečka, zvyšující se leukocytóza s vazomotorickou nestabilitou).
5. Šokovat.
6. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů) léčba nebo expozice nefrotoxickým látkám: např. aminoglykosidy, amfotericin, cyklosporin A, cisplatina, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID: např. ibuprofen, naproxen, diklofenak), významná expozice rentgenovým kontrastním látkám (velké dávky nebo vícenásobné injekce jodovaných kontrastních látek; např. během koronárního nebo břišního angiogramu).
7. Odhadovaná délka života méně než 7 dní.
8. Pokročilý hepatocelulární karcinom (HCC) s očekávaným přežitím < 6 měsíců
9. Překrývající se akutní poškození jater v důsledku léků (např. paracetamol), doplňků stravy, bylinných přípravků, virové hepatitidy nebo toxinů (např. toxin muchomůrky s otravou tetrachlormethanem), s výjimkou akutní alkoholické hepatitidy.
10. Důkaz obstrukční uropatie nebo parenchymálního onemocnění ledvin. Renální ultrazvuk nebo jiné zobrazovací metody nejsou vyžadovány, ale v případě podezření by měly být provedeny.
11. Tubulární epiteliální odlitky, hemové granulované odlitky (přijatelné rozmezí 1-3 granulárních odlitků), hematurie nebo mikrohematurie při analýze moči, která je příznakem akutní tubulární nekrózy a/nebo vnitřního onemocnění ledvin.
12. Subjekty, o kterých je známo, že jsou těhotné; všechny ženy ve fertilním věku a potenciálně musí mít negativní těhotenský test.
13. Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, nestabilní anginy pectoris, plicního edému, městnavého srdečního selhání nebo přetrvávajícího symptomatického onemocnění periferních cév, infarktu myokardu nebo stabilní chronické anginy pectoris během posledních 12 měsíců, nebo jakékoli jiné kardiovaskulární onemocnění, které zkoušející posoudil jako být závažné a představuje riziko pro subjekt při současném užívání terlipresinu.
14. Současná nebo nedávná (do 4 týdnů) renální substituční terapie (RRT) nebo očekávaná RRT do 3 dnů po zařazení.
15. Účast na jiném klinickém výzkumu zahrnujícím hodnocené léčivé přípravky do 30 dnů od zahájení studovaného léku, který by nepříznivě ovlivnil účast v této nebo aktuální studii.
16. Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS) do 30 dnů od zahájení studie.

17. Pro potenciální skupinu: Před léčbou terlipresinem musí být vysazeny všechny vazopresory. Použití vazopresorů (např. noradrenalinu, epinefrinu nebo vasopresinu dopaminu nebo jiných vazopresorů) po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů během předchozího 14denního screeningového období je vyloučeno. Pacienti, kteří dostávají vasopresor jiný než midodrin do 24 hodin od kvalifikace SCr, jsou vyloučeni, tj. před zařazením je vyžadováno 24hodinové vymytí.

    Poznámka: Mohou být zařazeni pacienti užívající midodrin a oktreotid. Léčba midodrinem a oktreotidem musí být před zařazením ukončena.

18. Známá alergie nebo citlivost na terlipresin.