Terlipressiini HRS-AKI:lle maksansiirtoehdokkailla (INFUSE) (INFUSE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tai laillisesti valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Vähintään 18-vuotias.
3. Kirroosi ja askites.
4. Ei pysyvää munuaisten toiminnan paranemista (SCr:n lasku alle 20 %) vähintään 48 tuntia diureetin poistamisen jälkeen ja sen jälkeen, kun plasmatilavuutta on lisätty albumiinilla (annettu päivittäin kahden päivän ajan - vähintään 48 tuntia ensimmäisestä annoksesta). Jos SCr paranee ≥ 20 %, mutta tasanne (≤ 10 % vaihtelu sCr:ssä) ja pysyy yli 1,5 mg/dl vielä ≥ 48 tuntia eikä akuutin tubulusnekroosin piirteitä ole.
5. SCr:n nousu vähintään ≥ 0,3 mg/dl TAI 1,5-2-kertainen lähtötilanteen yläpuolelle (AKI-vaihe 1 ja korkeampi), SCr-arvoon ≥ 1,5 mg/dl hoidon aloitushetkellä. Perustason SCr määritellään viimeisimmäksi, pienimmäksi SCr:ksi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen nykyistä sisäänpääsypäivää.
6. A. Maksansiirron jonotuslistalla tai maksansiirrolla, joka on kelvollinen odottamalla joutumista maksansiirron jonotuslistalle. B. Potilaat, jotka eivät ole elinsiirtojen jonotuslistalla tai eivät ole siirtokelpoisia, ovat myös oikeutettuja tutkimukseen (enintään 25 henkilöä) -

Poissulkemiskriteerit:

1. Seerumin kreatiniinitaso yli 5,0 mg/dl. Kohteet, joiden arvo on suurempi kuin 5,0 mg/dl, voidaan rekisteröidä sponsorin ennakkohyväksynnällä.
2. MELD-pisteet ≥ 35
3. Acute on Chronic Liver Failure (ACLF) luokka 3 (CLIF Consortium -luokitusjärjestelmän mukaan).
4. Hallitsematon sepsis ja/tai hallitsematon bakteeri-infektio (esim. jatkuva bakteremia, jatkuva askitesnesteen leukosytoosi, kuume, lisääntyvä leukosytoosi ja vasomotorinen epävakaus).
5. Shokki.
6. Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä) hoito munuaistoksisilla aineilla tai altistuminen niille: esim. aminoglykosidit, amfoterisiini, syklosporiini A, sisplatiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t: esim. ibuprofeeni, naprokseeni, diklofenaakki), merkittävä altistuminen röntgenvarjoaineille (suuret annokset tai useat injektiot jodattua varjoainetta, esim. sepelvaltimon tai vatsan angiogrammin aikana).
7. Arvioitu elinajanodote alle 7 päivää.
8. Pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jonka odotettu eloonjääminen on < 6 kuukautta
9. Päällekkäinen akuutti maksavaurio, joka johtuu lääkkeistä (esim. asetaminofeeni), ravintolisistä, kasviperäisistä valmisteista, virushepatiitista tai myrkkyistä (esim. Amanita-toksiini ja sienimyrkytyksen hiilitetrakloridi), lukuun ottamatta akuuttia alkoholihepatiittia.
10. Todisteet obstruktiivisesta uropatiasta tai parenkymaalisesta munuaissairaudesta. Munuaisten ultraäänitutkimusta tai muuta kuvantamista ei vaadita, mutta se tulee tehdä, jos se on epäilyttävää.
11. Tubulaariset epiteelikipsit, hemirakeiset kipsit (1–3 rakeista kipsiä hyväksyttävissä), hematuria tai mikrohematuria virtsatutkimuksessa, joka viittaa akuuttiin tubulusnekroosiin ja/tai luontaiseen munuaissairauteen.
12. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan raskaana; kaikilla hedelmällisessä iässä ja iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
13. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, keuhkopöhö, sydämen vajaatoiminta tai jatkuva oireinen ääreisverisuonisairaus, sydäninfarkti tai stabiili krooninen angina pectoris viimeisen 12 kuukauden aikana, tai mikä tahansa muu sydän- ja verisuonisairaus, jonka tutkija arvioi olla vakava ja aiheuttaa riskin kohteelle, kun terlipressiiniä käytetään samanaikaisesti.
14. Nykyinen tai äskettäinen (4 viikon sisällä) munuaiskorvaushoito (RRT) tai odotettavissa oleva aktiivihoito 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
15. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja jotka vaikuttaisivat haitallisesti osallistumiseen tähän tai meneillään olevaan tutkimukseen.
16. Transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS) 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

17. Tulevalle ryhmälle: Kaikki vasopressorit on lopetettava ennen terlipressiinihoitoa. Vasopressorien (esim. norepinefriini, epinefriini tai vasopressiini dopamiini tai muut vasopressorit) käyttö vähintään 3 peräkkäisenä päivänä edellisen 14 päivän seulontajakson aikana on suljettu pois. Potilaat, jotka saavat muuta vasopressoria kuin midodriinia 24 tunnin sisällä SCr:n hyväksymisestä, suljetaan pois, eli 24 tunnin huuhtelu vaaditaan ennen ilmoittautumista.

    Huomautus: Potilaita, jotka saavat midodriinia ja oktreotidia, voidaan ottaa mukaan. Midodriini- ja oktreotidihoito on lopetettava ennen ilmoittautumista.

18. Tunnettu allergia tai herkkyys terlipressiinille.