Terlipressina para HRS-AKI em Candidatos a Transplante de Fígado (INFUSE) (INFUSE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito ou representante legalmente autorizado.
2. Pelo menos 18 anos de idade.
3. Cirrose e ascite.
4. Nenhuma melhora sustentada na função renal (diminuição de menos de 20% na SCr) pelo menos 48 horas após a retirada do diurético e após a expansão do volume plasmático com albumina (administrada diariamente por dois dias - 48 horas no mínimo a partir da 1ª dose). Se a SCr melhorar ≥ 20%, mas estabilizar (flutuação ≤ 10% na sCr) e permanecer acima de 1,5 mg/dl por ≥outras 48 horas e não houver características de necrose tubular aguda.
5. Aumento na SCr em pelo menos ≥ 0,3 mg/dl OU 1,5-2 vezes acima da linha de base (AKI estágio 1 e acima), para uma SCr de ≥ 1,5 mg/dl no momento do início do tratamento. A SCr basal é definida como a SCr mais recente e mais baixa nos últimos 6 meses antes da data de admissão atual.
6. A. Em lista de espera para transplante de fígado ou transplante de fígado elegível com expectativa de ser colocado na lista de espera para transplante de fígado. B. Os pacientes que não estão na lista de espera para transplante ou elegíveis para transplante também são elegíveis para o estudo (máximo de 25 indivíduos) -

Critério de exclusão:

1. Nível de creatinina sérica superior a 5,0 mg/dL. Indivíduos com valor superior a 5,0 mg/dL podem ser inscritos com aprovação prévia do Patrocinador.
2. Pontuação MELD ≥ 35
3. Aguda em Insuficiência Hepática Crônica (ACLF) grau 3 (de acordo com o sistema de classificação do CLIF Consortium).
4. Sepse não controlada e/ou infecção bacteriana não controlada (por exemplo, bacteremia persistente, leucocitose persistente do líquido ascítico, febre, aumento da leucocitose com instabilidade vasomotora).
5. Choque.
6. Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas) com ou exposição a agentes nefrotóxicos: por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina, ciclosporina A, cisplatina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs: por exemplo, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco), exposição significativa a agentes de contraste radiográfico (grandes doses ou múltiplas injeções de meio de contraste iodado; por exemplo, durante angiografia coronária ou abdominal).
7. Expectativa de vida estimada de menos de 7 dias.
8. Carcinoma hepatocelular avançado (CHC) com expectativa de sobrevida < 6 meses
9. Lesão hepática aguda sobreposta devido a drogas (por exemplo, acetaminofeno), suplementos dietéticos, preparações à base de ervas, hepatite viral ou toxinas (por exemplo, toxina Amanita com envenenamento por cogumelos tetracloreto de carbono), com exceção da hepatite alcoólica aguda.
10. Evidência de uropatia obstrutiva ou doença renal parenquimatosa. Ultrassonografia renal ou outro exame de imagem não é necessário, mas deve ser feito em caso de suspeita.
11. Cilindros epiteliais tubulares, cilindros heme granulares (intervalo de 1-3 cilindros granulares aceitáveis), hematúria ou microhematúria no exame de urina que é indicativo de necrose tubular aguda e/ou doença renal intrínseca.
12. Indivíduos sabidamente grávidas; todas as mulheres em idade e potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
13. Doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros, angina instável, edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular periférica sintomática persistente, infarto do miocárdio ou angina crônica estável nos últimos 12 meses ou qualquer outra doença cardiovascular julgada pelo investigador como ser grave e criar um risco para o sujeito com o uso concomitante de terlipressina.
14. Terapia de substituição renal (TRS) atual ou recente (dentro de 4 semanas) ou antecipação de TRS dentro de 3 dias após a inscrição.
15. Participação em outra pesquisa clínica envolvendo medicamentos experimentais dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo que afetaria adversamente a participação neste ou no estudo atual.
16. Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo.

17. Para o Grupo Prospectivo: Todos os vasopressores devem ser interrompidos antes do tratamento com terlipressina. O uso de vasopressores (por exemplo, norepinefrina, epinefrina ou vasopressina, dopamina ou outros vasopressores) de ≥ 3 dias consecutivos no período de triagem anterior de 14 dias está excluído. Os pacientes que receberam um vasopressor diferente da midodrina dentro de 24 horas após a SCr qualificada são excluídos, ou seja, é necessário um washout de 24 horas antes da inscrição.

    Nota: Os pacientes que recebem midodrina e octreotida podem ser inscritos. O tratamento com midodrina e octreotida deve ser interrompido antes da inscrição.

18. Alergia ou sensibilidade conhecida à terlipressina.