Olaparib chez les patients atteints de mésothéliome malin HRD

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic médical de mésothéliome malin qui a été confirmé par un médecin.
• Le participant doit être en mesure de signer un formulaire de consentement indiquant qu'il choisit (de son plein gré) de participer à l'étude et accepte de suivre les exigences et les restrictions de l'étude qui sont énumérées dans le formulaire de consentement.
• Doit être disposé à signer et à dater le formulaire de consentement avant toute procédure obligatoire spécifique à l'étude, la collecte d'échantillons et les tests.
• Disposé à faire l'expérience de tests génétiques pour déterminer l'admissibilité à l'étude. Doit être prêt à tester génétiquement les cellules tumorales et normales du corps.
• Avant de participer à la phase de traitement de cette étude, les participants doivent être disposés à donner leur propre consentement (accord) pour que leurs échantillons soient prélevés pour la recherche génétique et de biomarqueurs.
• 18 ans ou plus.
• Le participant doit montrer des preuves de modifications spécifiques de l'ADN/mutations génétiques définies comme suit : A) Perte de BAP1 (la perte d'une protéine appelée ubiquitine carboxyl-terminal hydrolase) vérifiée par des médecins de l'Université de Chicago à l'aide de tests d'échantillonnage ET/OU B) Une mutation (changement anormal) dans les cellules germinales (cellules reproductrices) ou les cellules somatiques (cellules non reproductrices) du participant qui perturbe la fonction protéique dans au moins un des gènes du patient.
• Un traitement préalable par le cisplatine ou le carboplatine est nécessaire.
• Les patients doivent avoir une maladie sensible au platine (cancer qui répond aux traitements avec des médicaments anticancéreux contenant du platine métallique). Pour l'éligibilité à cette étude, la maladie sensible au platine sera définie comme l'absence de progression de la maladie sous un agent à base de platine (médicament chimiothérapeutique) ou pendant au moins 3 mois après la fin du traitement avec un agent à base de platine.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude. La fonction normale de la moelle osseuse et des organes sera évaluée à l'aide de tests / critères de laboratoire spécifiques définis par le médecin responsable de l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie de 16 semaines ou plus.
• Doit avoir une tumeur qui peut être mesurée selon les critères définis par les normes RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modifiées pour le mésothéliome pleural et RECIST 1.1 pour le mésothéliome péritonéal et tunica vaginalis. Les patients de l'étude doivent avoir au moins une zone de tissu endommagé (une lésion) qui n'a pas reçu de radiothérapie antérieure. Ce tissu endommagé doit être précisément mesuré au début de l'étude comme supérieur ou égal à 10 mm dans le diamètre le plus long (sauf les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un petit axe supérieur ou égal à 15 mm). La tumeur du patient serait mesurée à l'aide d'une tomodensitométrie (CT), qui convient pour des mesures répétées précises.
• Les patients masculins et féminins peuvent participer à cette étude.
• Si une femme est en âge de procréer et souhaite participer à l'étude, elle doit prouver qu'elle n'est pas enceinte en utilisant un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement de l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.
• Les femmes ménopausées qui souhaitent participer à l'étude doivent également présenter des preuves de leur statut ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme : 1) Une femme qui n'a pas de menstruation (connue sous le nom d'aménorrhée) pendant 1 an ou plus après la fin des traitements hormonaux. 2) Les femmes qui ont des niveaux reproducteurs/hormonaux dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans, confirmés par des tests médicaux ; 3) Ovariectomie radio-induite (ablation d'un ou plusieurs ovaires) avec des dernières règles datant de plus d'un an ; 4) Ménopause causée par une chimiothérapie avec plus d'un an depuis les dernières règles 5) Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (olaparib) lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception hautement efficace si elles sont en âge de procréer.
• REMARQUE 1 : Les tests visant à confirmer l'éligibilité des participants présentant les mutations ci-dessus (cellules germinales ou somatiques altérées) auront lieu dans un laboratoire de séquençage de lignée germinale ou tumorale certifié en vertu des modifications d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA). L'éligibilité des participants à l'étude sera confirmée une fois que le responsable physique de cette étude aura reçu le rapport officiel de mutation du laboratoire et confirmé que la mutation identifiée du participant correspond à la définition décrite ci-dessus. Tous les autres patients doivent consentir au séquençage de la tumeur et de l'échantillon normal comme décrit dans les procédures d'étude ci-dessous pendant la phase de présélection pour déterminer l'éligibilité.
• REMARQUE 2 : Les rares exceptions de participants qui peuvent avoir des preuves contradictoires concernant la fonction des protéines seront interprétées sur une base individuelle par le médecin qui dirige l'étude.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

• Toute preuve de maladie incontrôlable que le médecin responsable de cette étude juge indésirable pour le patient de participer à l'essai.
• Autre tumeur maligne (tumeur/cancer), à moins qu'elle n'ait été traitée sans signe de maladie pendant 3 ans ou plus, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1.
• Les patients atteints du syndrome de prédisposition tumorale BAP1 seront inclus dans l'essai. Ces patients peuvent être éligibles s'ils ont des antécédents de cancers liés au syndrome, à condition qu'ils aient terminé leur chirurgie et leur chimiothérapie plus de trois ans avant l'enregistrement, et que le patient reste exempt de maladie qui continue de se reproduire ou de se propager à d'autres parties du le corps.
• Patients atteints d'un cancer qui ne répond pas aux médicaments de chimiothérapie à base de platine (appelés maladie résistante au platine), définie comme une progression de la maladie pendant ou dans les 3 mois suivant la chimiothérapie.
• Électrocardiogramme (ECG) au repos montrant que le patient présente des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles ou des patients atteints du syndrome congénital du QT long (un trouble du rythme cardiaque pouvant provoquer des battements cardiaques rapides et chaotiques), à en juger par le médecin principal de l'étude.
• Toxicités persistantes (supérieures aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou présentant des signes suggérant un SMD/LAM.
• Patients avec des cellules cancéreuses qui se sont déplacées d'une partie de leur corps vers le cerveau (métastases cérébrales) provoquant chez le patient des symptômes/signes de maladie plus grave. Une analyse pour confirmer l'absence de cellules cancéreuses dans le cerveau n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
• Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non cancéreuse ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Les patients dont le système immunitaire est affaibli, par exemple les patients dont le test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif.
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) confirmée par des tests médicaux ; les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue sont éligibles. Les patients positifs pour le virus de l'hépatite C ne sont éligibles que si des échantillons d'ADN du patient sont négatifs pour l'hépatite C, selon des tests génétiques (utilisant la réaction en chaîne par polymérase).

Traitement antérieur/concomitant (médicaments/traitements pouvant entrer en conflit avec le médicament à l'étude, l'olaparib) :

• Tout traitement antérieur avec un type de médicament/substance appelé inhibiteur de PARP (qui signifie inhibiteur de la poly-ADP ribose polymérase), y compris l'olaparib.
• Réception de toute chimiothérapie ou radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• Les patients qui utilisent des médicaments anticancéreux puissants appelés inhibiteurs du CYP3A (également appelés cytochrome P-450) pour le traitement (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). Tout traitement précédemment pris par le patient doit être lavé du système du patient 2 semaines avant de prendre l'olaparib dans cette étude.
• Les patients qui utilisent des inducteurs puissants connus du CYP3A (médicaments pour les patients cancéreux, y compris le phénobarbital, l'enzalutamide, la phénytoïne, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, la carbamazépine, la névirapine et le millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). Tous les patients prenant de l'enzalutamide doivent éliminer le médicament de leur système 5 semaines avant d'utiliser l'olaparib dans cette étude ; les patients prenant du phénobarbital et d'autres agents doivent éliminer le médicament de leur système 3 semaines avant de prendre de l'olaparib dans cette étude.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude ; les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute intervention chirurgicale majeure.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

• Participation à une autre étude clinique où le patient a reçu un médicament à l'étude au cours du dernier mois avant de commencer cette étude.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des ingrédients du produit.

Autres exclusions :

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Le médecin responsable de l'étude décide que le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient suive les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.