Olaparib en pacientes con mesotelioma maligno HRD

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico médico de mesotelioma maligno que haya sido confirmado por un médico.
• El participante debe poder firmar un formulario de consentimiento que indique que elige (por su propia voluntad) participar en el estudio y acepta seguir los requisitos y restricciones del estudio que se enumeran en el formulario de consentimiento.
• Debe estar dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento antes de cualquier procedimiento obligatorio específico del estudio, recolección de muestras y pruebas.
• Dispuesto a experimentar pruebas genéticas para determinar la elegibilidad del estudio. Debe estar dispuesto a realizar pruebas genéticas en células tumorales y normales del cuerpo.
• Antes de participar en la fase de tratamiento de este estudio, los participantes deben estar dispuestos a dar su propio consentimiento (acuerdo) para que se recolecten sus muestras para la investigación genética y de biomarcadores.
• 18 años o más.
• El participante debe mostrar evidencia de cambios específicos en el ADN/mutaciones genéticas definidas de la siguiente manera: A) Pérdida de BAP1 (la pérdida de una proteína llamada ubiquitina carboxilo-terminal hidrolasa) verificada por médicos de la Universidad de Chicago mediante pruebas de muestreo Y/O B) Una mutación (cambio anormal) en las células germinales del participante (células reproductivas) o células somáticas (células no reproductivas) que interrumpe la función de la proteína en al menos uno de los genes del paciente.
• Se requiere tratamiento previo con cisplatino o carboplatino.
• Los pacientes deben tener una enfermedad sensible al platino (cáncer que responde a tratamientos con medicamentos contra el cáncer que contienen platino metálico). Para la elegibilidad en este estudio, la enfermedad sensible al platino se definirá como la ausencia de progresión de la enfermedad mientras se recibe un agente de platino (medicamento de quimioterapia) o durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento con un agente de platino.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio. La función normal de la médula ósea y los órganos se evaluará mediante pruebas/criterios de laboratorio específicos establecidos por el médico principal del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de 16 semanas o más.
• Debe tener un tumor que pueda medirse de acuerdo con los criterios establecidos por los estándares modificados de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural y RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal y túnica vaginal. Los pacientes del estudio deben tener al menos un área de tejido dañado (una lesión) que no haya recibido tratamiento de radiación anterior. Este tejido dañado debe medirse con precisión al comienzo del estudio como mayor o igual a 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto mayor o igual a 15 mm). El tumor del paciente se mediría mediante tomografía computarizada (TC), que es adecuada para mediciones repetidas precisas.
• Tanto los pacientes masculinos como femeninos pueden participar en este estudio.
• Si una mujer está en edad fértil y desea participar en el estudio, lo más probable es que muestre evidencia de que no está embarazada utilizando una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.
• Las mujeres posmenopáusicas que deseen participar en el estudio también deben mostrar evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como: 1) Una mujer que no experimenta la menstruación (conocida como amenorrea) durante 1 año o más después de finalizar los tratamientos hormonales. 2) Mujeres que tienen niveles reproductivos/hormonales en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años, según lo confirmen las pruebas médicas; 3) Ovariectomía inducida por radiación (extirpación de uno o más ovarios) con última menstruación hace más de 1 año; 4) Menopausia causada por quimioterapia con más de 1 año desde la última menstruación 5) Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Los pacientes varones deben usar preservativo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (olaparib) cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas de los pacientes masculinos también deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si están en edad fértil.
• NOTA 1: Las pruebas para confirmar la elegibilidad de los participantes que tienen las mutaciones anteriores (células germinales o somáticas alteradas) se realizarán en un laboratorio de secuenciación tumoral o de línea germinal que esté certificado según las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA). La elegibilidad de los participantes del estudio se confirmará una vez que el físico que dirige este estudio reciba el informe oficial de mutación del laboratorio y confirme que la mutación identificada del participante se ajusta a la definición descrita anteriormente. Todos los demás pacientes deben dar su consentimiento para la secuenciación de la muestra normal y del tumor como se describe en los procedimientos del estudio a continuación durante la fase de preselección para determinar la elegibilidad.
• NOTA 2: Las raras excepciones de participantes que pueden tener pruebas contradictorias con respecto a la función de la proteína serán interpretadas de forma individual por el médico que dirige el estudio.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

• Cualquier evidencia de enfermedad incontrolable que el médico que dirige este estudio considere indeseable para que el paciente participe en el ensayo.
• Otro tumor maligno (tumor/cáncer) a menos que haya sido tratado sin evidencia de enfermedad durante 3 años o más, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial grado 1.
• Los pacientes con síndrome de predisposición tumoral BAP1 se incluirán en el ensayo. Estos pacientes pueden ser elegibles si tienen antecedentes de cánceres relacionados con el síndrome, siempre que hayan completado su cirugía y quimioterapia más de tres años antes del registro, y el paciente permanece libre de enfermedad que continúa reapareciendo o propagándose a otras partes de el cuerpo.
• Pacientes con cáncer que no responde a los medicamentos de quimioterapia con platino (conocida como enfermedad resistente al platino), definida como progresión de la enfermedad durante o dentro de los 3 meses posteriores a recibir quimioterapia.
• Electrocardiograma (ECG) en reposo que muestra que el paciente tiene afecciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas o pacientes con síndrome de QT largo congénito (una afección del ritmo cardíaco que puede causar latidos cardíacos rápidos y caóticos), según lo juzgó el médico principal del estudio.
• Toxicidades persistentes (mayores que los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o con hallazgos sugestivos de SMD/LMA.
• Pacientes con células cancerosas que se han movido de una parte de su cuerpo al cerebro (metástasis cerebrales) causando que el paciente muestre síntomas/signos de una enfermedad más grave. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de células cancerosas en el cerebro. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
• Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no cancerosa o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción del medicamento del estudio.
• Pacientes que tienen un sistema inmunitario comprometido, por ejemplo, pacientes que dieron positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) confirmada por exámenes médicos; los pacientes con una infección de hepatitis B pasada o resuelta son elegibles. Los pacientes positivos para el virus de la hepatitis C son elegibles solo si las muestras de ADN del paciente dan negativo para la hepatitis C, según las pruebas genéticas (usando la reacción en cadena de la polimerasa).

Terapia previa/concomitante (medicamentos/tratamientos que pueden entrar en conflicto con el fármaco del estudio, olaparib):

• Cualquier tratamiento previo con un tipo de fármaco/sustancia llamado inhibidor de PARP (que significa inhibidor de poli-ADP ribosa polimerasa), incluido olaparib.
• Recibir cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Los pacientes que usan medicamentos fuertes contra el cáncer llamados inhibidores de CYP3A (también llamados citocromo P-450) para el tratamiento (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). Cualquier tratamiento tomado previamente por el paciente debe eliminarse del sistema del paciente 2 semanas antes de tomar olaparib en este estudio.
• Pacientes que estén usando inductores potentes conocidos de CYP3A (medicamentos para pacientes con cáncer, incluidos fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). A cualquier paciente que tome enzalutamida se le debe lavar el medicamento de su sistema 5 semanas antes de indicar olaparib en este estudio; a los pacientes que toman fenobarbital y otros agentes se les debe lavar el medicamento de su sistema 3 semanas antes de tomar olaparib en este estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

• Participación en otro estudio clínico en el que el paciente recibió un fármaco del estudio en el último mes antes de comenzar este estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a cualquiera de los ingredientes del producto.

Otras exclusiones:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• El médico principal del estudio que decide que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que el paciente siga los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.