Olaparib hos patienter med HRD malignt mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Skal have en medicinsk diagnose af malignt lungehindekræft, som er blevet bekræftet af en læge.
• Deltageren skal kunne underskrive en samtykkeerklæring om, at de vælger (af egen fri vilje) at deltage i undersøgelsen og accepterer at følge de undersøgelseskrav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Skal være villig til at underskrive og datere samtykkeerklæringen før eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveindsamling og test.
• Villig til at opleve genetisk testning for at bestemme studieberettigelse. Skal være villig til genetisk at teste tumor og normale kropsceller.
• Før deltagerne deltager i behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse, skal deltagerne være villige til at give deres eget samtykke (aftale) om at få deres prøver indsamlet til genetisk forskning og biomarkørforskning.
• Alder 18 eller ældre.
• Deltageren skal vise bevis for specifikke DNA-ændringer/genetiske mutationer defineret som følger: A) BAP1-tab (tabet af et protein kaldet ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase) verificeret af læger ved University of Chicago ved hjælp af prøvetagningstest OG/ELLER B) En mutation (unormal ændring) i deltagerens kønsceller (reproduktionsceller) eller somatiske celler (ikke-reproduktive celler), der forstyrrer proteinfunktionen i mindst et af patientens gener.
• Forudgående behandling med cisplatin eller carboplatin er påkrævet.
• Patienter skal have platinfølsom sygdom (kræft, der reagerer på behandlinger med kræftlægemidler, der indeholder metalplatin). For berettigelse i denne undersøgelse vil platinfølsom sygdom blive defineret som ingen sygdomsprogression under behandling med et platinmiddel (kemoterapilægemiddel) eller i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling med et platinmiddel.
• Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling. Normal knoglemarvs- og organfunktion vil blive vurderet ved hjælp af specifikke laboratorietests/kriterier fastsat af undersøgelsens ledende læge.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Patienter skal have en forventet levetid på 16 uger eller mere.
• Skal have en tumor, der kan måles i henhold til kriterier fastsat af de modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) standarder for pleural mesotheliom og RECIST 1.1 for peritoneal og tunica vaginalis mesotheliom. Patienter i undersøgelsen skal have mindst ét ​​område med beskadiget væv (en læsion), som ikke har modtaget tidligere strålebehandling. Dette beskadigede væv skal måles nøjagtigt ved begyndelsen af ​​undersøgelsen som større end eller lig med 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse større end eller lig med 15 mm). Patientens tumor vil blive målt ved hjælp af computertomografi (CT), som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
• Både mandlige og kvindelige patienter kan deltage i denne undersøgelse.
• Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder og ønsker at deltage i undersøgelsen, viser hun de fleste tegn på, at hun ikke er gravid ved at bruge en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen og bekræftet før behandling på dag 1.
• Kvinder, der er postmenopausale og ønsker at deltage i undersøgelsen, skal også vise tegn på postmenopausal status. Postmenopausal status vil blive defineret som: 1) En kvinde, der ikke oplever menstruation (kendt som amenoré) i 1 år eller mere efter afslutningen af ​​hormonbehandlinger. 2) Kvinder, der har reproduktions-/hormonniveauer i postmenopausalområdet for kvinder under 50, som bekræftet af medicinske tests; 3) Strålingsinduceret oophorektomi (fjernelse af en eller flere æggestokke) med sidste menstruation for mere end 1 år siden; 4) Menopause forårsaget af kemoterapi med mere end 1 år siden sidste menstruation 5) Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (olaparib), når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder.
• BEMÆRK 1: Tests for at bekræfte berettigelsen af ​​deltagere, der har ovennævnte mutationer (ændrede kimceller eller somatiske celler), vil finde sted på et kimlinje- eller tumorsekventeringslaboratorium, der er certificeret i henhold til Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Kvalificering af studiedeltagere vil blive bekræftet, når den fysiske leder af denne undersøgelse modtager den officielle mutationsrapport fra laboratoriet og bekræfter, at deltagerens identificerede mutation passer til definitionen skitseret ovenfor. Alle andre patienter skal give samtykke til tumor- og normal prøvesekventering som beskrevet i undersøgelsesprocedurerne nedenfor under præscreeningsfasen for at bestemme egnethed.
• BEMÆRK 2: Sjældne undtagelser af deltagere, der kan have modstridende beviser vedrørende proteinfunktion, vil blive fortolket på individuel basis af den læge, der leder undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

• Ethvert bevis på ukontrollerbar sygdom, som den læge, der leder denne undersøgelse, anser for uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• Anden malignitet (tumor/kræft), medmindre den er blevet behandlet uden tegn på sygdom i 3 eller flere år, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, helbredende behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductalt carcinoma in situ (DCIS), stadie 1, endometriekarcinom grad 1.
• Patienter med BAP1-tumorprædispositionssyndrom vil blive inkluderet i forsøget. Disse patienter kan være berettigede, hvis de har en historie med syndrom-relaterede kræftformer, forudsat at de afsluttede deres operation og kemoterapi mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for sygdom, der fortsætter med at opstå igen eller spredes til andre dele af kroppen.
• Patienter med cancer, der ikke reagerer på platin-kemoterapi-lægemidler (kendt som platin-resistent sygdom), defineret som sygdomsprogression under eller inden for 3 måneder efter at have modtaget kemoterapi.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG), der viser, at patienten har ukontrollerede, potentielt reversible hjertesygdomme eller patienter med medfødt lang QT-syndrom (en hjerterytmetilstand, der kan forårsage hurtige, kaotiske hjerteslag), som vurderet af undersøgelsens ledende læge.
• Vedvarende toksicitet (større end Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, eksklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med fund, der tyder på MDS/AML.
• Patienter med kræftceller, der er flyttet fra en del af deres krop til hjernen (hjernemetastaser), hvilket får patienten til at vise symptomer/tegn på mere alvorlig sygdom. En scanning for at bekræfte fraværet af kræftceller i hjernen er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen.
• Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-cancerøs systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter, der har et kompromitteret immunsystem, fx patienter, der er testet positive for human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) bekræftet af medicinske tests; patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-infektion er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus, er kun berettigede, hvis prøver af patientens DNA-test er negative for hepatitis C ifølge genetiske tests (ved hjælp af polymerasekædereaktion).

Forudgående/samtidig behandling (medicin/behandlinger, der kan være i konflikt med undersøgelseslægemidlet, olaparib):

• Enhver tidligere behandling med en type lægemiddel/stof kaldet en PARP-hæmmer (som står for poly-ADP ribosepolymerasehæmmer), inklusive olaparib.
• Modtagelse af systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandling.
• Patienter, der bruger stærke kræftlægemidler kaldet CYP3A-hæmmere (også kaldet Cytochrom P-450) til behandling (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Enhver behandling tidligere taget af patienten skal vaskes ud af patientens system 2 uger før indtagelse af olaparib i denne undersøgelse.
• Patienter, der bruger kendte stærke CYP3A-inducere (lægemidler til cancerpatienter, herunder phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Alle patienter, der tager enzalutamid, skal have stoffet vasket ud af deres system 5 uger før angivelse af olaparib i denne undersøgelse; patienter, der tager phenobarbital og andre midler, skal have stoffet vasket ud af deres system 3 uger, før de tager olaparib i denne undersøgelse.
• Større operation inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling; patienter skal være kommet sig over alle virkninger af enhver større operation.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor patienten modtog et undersøgelseslægemiddel i den sidste måned før starten af ​​denne undersøgelse.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af indholdsstofferne i produktet.

Andre undtagelser:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Den ledende undersøgelseslæge beslutter, at patienten ikke skal deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten følger undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Gravide eller ammende kvinder.