Olaparib in pazienti con mesotelioma maligno HRD

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi medica di mesotelioma maligno che è stata confermata da un medico.
• Il partecipante deve essere in grado di firmare un modulo di consenso dichiarando di aver scelto (di propria spontanea volontà) di partecipare allo studio e di accettare di seguire i requisiti e le restrizioni dello studio elencati nel modulo di consenso.
• Deve essere disposto a firmare e datare il modulo di consenso prima di qualsiasi procedura obbligatoria specifica dello studio, raccolta di campioni e test.
• Disposto a sottoporsi a test genetici per determinare l'idoneità allo studio. Deve essere disposto a testare geneticamente il tumore e le cellule del corpo normali.
• Prima di partecipare alla fase di trattamento di questo studio, i partecipanti devono essere disposti a dare il proprio consenso (accordo) alla raccolta dei propri campioni per la ricerca genetica e sui biomarcatori.
• Età 18 o più.
• Il partecipante deve mostrare prove di specifici cambiamenti del DNA/mutazioni genetiche definite come segue: A) Perdita di BAP1 (la perdita di una proteina chiamata ubiquitin carbossil-terminale idrolasi) verificata dai medici dell'Università di Chicago mediante test di campionamento E/O B) Una mutazione (alterazione anormale) nelle cellule germinali del partecipante (cellule riproduttive) o nelle cellule somatiche (cellule non riproduttive) che interrompe la funzione proteica in almeno uno dei geni del paziente.
• È necessario un precedente trattamento con cisplatino o carboplatino.
• I pazienti devono avere una malattia sensibile al platino (cancro che risponde ai trattamenti con farmaci antitumorali contenenti platino metallico). Per l'ammissibilità a questo studio, la malattia sensibile al platino sarà definita come nessuna progressione della malattia durante l'assunzione di un agente a base di platino (farmaco chemioterapico) o per almeno 3 mesi dopo aver completato il trattamento con un agente a base di platino.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima di ricevere il trattamento in studio. La normale funzionalità del midollo osseo e degli organi sarà valutata utilizzando specifici test di laboratorio/criteri stabiliti dal medico responsabile dello studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di 16 settimane o più.
• Deve avere un tumore che può essere misurato secondo i criteri stabiliti dagli standard RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati per il mesotelioma pleurico e RECIST 1.1 per il mesotelioma peritoneale e della tunica vaginale. I pazienti nello studio devono avere almeno un'area di tessuto danneggiato (una lesione) che non ha ricevuto un precedente trattamento con radiazioni. Questo tessuto danneggiato deve essere accuratamente misurato all'inizio dello studio come maggiore o uguale a 10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere l'asse corto maggiore o uguale a 15 mm). Il tumore del paziente verrebbe misurato utilizzando la tomografia computerizzata (TC), che è adatta per misurazioni ripetute accurate.
• Possono partecipare a questo studio sia pazienti di sesso maschile che femminile.
• Se una donna è in età fertile e desidera partecipare allo studio, mostri la maggior parte delle prove di non essere incinta utilizzando un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.
• Le donne che sono in postmenopausa e desiderano partecipare allo studio devono anche dimostrare lo stato di postmenopausa. Lo stato postmenopausale sarà definito come: 1) Una donna che non presenta le mestruazioni (nota come amenorrea) per 1 anno o più dopo la fine dei trattamenti ormonali. 2) Donne che hanno livelli riproduttivi/ormonali nel range post-menopausale per le donne sotto i 50 anni come confermato da test medici; 3) Ovariectomia indotta da radiazioni (asportazione di una o più ovaie) con ultime mestruazioni superiori a 1 anno fa; 4) Menopausa causata da chemioterapia con più di 1 anno dall'ultima mestruazione 5) Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
• I pazienti di sesso maschile devono usare un preservativo durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (olaparib) quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Anche le partner di pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sono in età fertile.
• NOTA 1: i test per confermare l'idoneità dei partecipanti che hanno le mutazioni di cui sopra (cellule germinali o somatiche alterate) si svolgeranno presso un laboratorio di sequenziamento germinale o tumorale certificato ai sensi degli emendamenti al miglioramento del laboratorio clinico (CLIA). L'idoneità dei partecipanti allo studio sarà confermata una volta che il responsabile fisico di questo studio riceverà il rapporto ufficiale sulla mutazione dal laboratorio e confermerà che la mutazione identificata del partecipante corrisponde alla definizione delineata sopra. Tutti gli altri pazienti devono acconsentire al sequenziamento del tumore e del campione normale come descritto nelle procedure di studio di seguito durante la fase di pre-screening per determinare l'idoneità.
• NOTA 2: Rare eccezioni di partecipanti che potrebbero avere prove contrastanti riguardo alla funzione proteica saranno interpretate su base individuale dal medico che conduce lo studio.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

• Qualsiasi evidenza di malattia incontrollabile che il medico che conduce questo studio ritenga indesiderabile che il paziente partecipi allo studio.
• Altri tumori maligni (tumore/cancro) a meno che non siano stati trattati senza evidenza di malattia per 3 o più anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS), stadio 1, carcinoma endometriale di grado 1.
• I pazienti con sindrome da predisposizione al tumore BAP1 saranno inclusi nello studio. Questi pazienti possono essere idonei se hanno una storia di tumori correlati alla sindrome, a condizione che abbiano completato l'intervento chirurgico e la chemioterapia più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattie che continuano a ripresentarsi o diffondersi in altre parti del il corpo.
• Pazienti con cancro che non risponde ai farmaci chemioterapici a base di platino (nota come malattia resistente al platino), definita come progressione della malattia durante o entro 3 mesi dalla ricezione della chemioterapia.
• Elettrocardiogramma a riposo (ECG) che mostra che il paziente ha condizioni cardiache non controllate, potenzialmente reversibili o pazienti con sindrome del QT lungo congenita (una condizione del ritmo cardiaco che può causare battiti cardiaci veloci e caotici), come giudicato dal medico capo dello studio.
• Tossicità persistenti (superiori al grado 2 dei Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) causate da una precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con reperti suggestivi di MDS/AML.
• Pazienti con cellule tumorali che si sono spostate da una parte del corpo al cervello (metastasi cerebrali) causando nel paziente sintomi/segni di una malattia più grave. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di cellule cancerose nel cervello. Il paziente può ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
• Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non cancerosa o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale interstiziale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti che hanno un sistema immunitario compromesso, ad esempio pazienti che sono risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con epatite attiva nota (es. Epatite B o C) confermata da esami medici; sono ammissibili i pazienti con un'infezione da epatite B pregressa o risolta. I pazienti positivi per il virus dell'epatite C sono idonei solo se i campioni del DNA del paziente risultano negativi per l'epatite C, secondo i test genetici (utilizzando la reazione a catena della polimerasi).

Terapia precedente/concomitante (farmaci/trattamenti che possono entrare in conflitto con il farmaco oggetto dello studio, olaparib):

• Qualsiasi trattamento precedente con un tipo di farmaco/sostanza chiamato inibitore di PARP (che sta per inibitore della poli-ADP ribosio polimerasi), incluso olaparib.
• Ricezione di qualsiasi chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi) entro 3 settimane prima del trattamento in studio.
• Pazienti che usano potenti farmaci antitumorali chiamati inibitori del CYP3A (chiamati anche citocromo P-450) per il trattamento (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Qualsiasi trattamento precedentemente assunto dal paziente deve essere eliminato dal sistema del paziente 2 settimane prima dell'assunzione di olaparib in questo studio.
• Pazienti che usano potenti induttori noti del CYP3A (farmaci per pazienti oncologici inclusi fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Tutti i pazienti che assumono enzalutamide devono eliminare il farmaco dal loro sistema 5 settimane prima di dichiarare olaparib in questo studio; i pazienti che assumono fenobarbital e altri agenti devono eliminare il farmaco dal loro sistema 3 settimane prima di assumere olaparib in questo studio.
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

• Partecipazione a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto un farmaco in studio nell'ultimo mese prima di iniziare questo studio.
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto.

Altre esclusioni:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Il medico responsabile dello studio decide che il paziente non deve partecipare allo studio se è improbabile che il paziente segua le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Donne incinte o che allattano.