Olaparib em pacientes com mesotelioma maligno HRD

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico médico de mesotelioma maligno que foi confirmado por um médico.
• O participante deve ser capaz de assinar um formulário de consentimento declarando que escolheu (de livre e espontânea vontade) participar do estudo e concorda em seguir os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento.
• Deve estar disposto a assinar e datar o formulário de consentimento antes de quaisquer procedimentos obrigatórios específicos do estudo, coleta de amostras e testes.
• Disposto a experimentar testes genéticos para determinar a elegibilidade do estudo. Deve estar disposto a testar geneticamente o tumor e as células normais do corpo.
• Antes de participar da fase de tratamento deste estudo, os participantes devem estar dispostos a dar seu próprio consentimento (acordo) para que suas amostras sejam coletadas para pesquisa genética e de biomarcadores.
• 18 anos ou mais.
• O participante deve apresentar evidências de alterações/mutações genéticas específicas do DNA definidas da seguinte forma: A) Perda de BAP1 (a perda de uma proteína chamada ubiquitina carboxil-terminal hidrolase) verificada por médicos da Universidade de Chicago usando testes de amostragem E/OU B) Uma mutação (mudança anormal) nas células germinativas do participante (células reprodutivas) ou células somáticas (células não reprodutivas) que interrompe a função da proteína em pelo menos um dos genes do paciente.
• É necessário tratamento prévio com cisplatina ou carboplatina.
• Os pacientes devem ter doença sensível à platina (câncer que responde a tratamentos com medicamentos anticancerígenos contendo platina metálica). Para elegibilidade neste estudo, a doença sensível à platina será definida como nenhuma progressão da doença durante o tratamento com um agente de platina (medicamento quimioterápico) ou por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento com um agente de platina.
• Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes de receber o tratamento do estudo. A medula óssea normal e a função dos órgãos serão avaliadas usando testes/critérios de laboratório específicos definidos pelo médico responsável pelo estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de 16 semanas ou mais.
• Deve ter um tumor que possa ser medido de acordo com os critérios estabelecidos pelos padrões modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para mesotelioma pleural e RECIST 1.1 para mesotelioma peritoneal e da túnica vaginal. Os pacientes do estudo devem ter pelo menos uma área de tecido danificado (uma lesão) que não tenha recebido tratamento de radiação anterior. Este tecido danificado deve ser medido com precisão no início do estudo como maior ou igual a 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos que devem ter eixo curto maior ou igual a 15 mm). O tumor do paciente seria medido usando tomografia computadorizada (TC), que é adequada para medições repetidas precisas.
• Tanto pacientes do sexo masculino quanto feminino podem participar deste estudo.
• Se uma mulher tem potencial para engravidar e deseja participar do estudo, ela deve mostrar evidências de que não está grávida usando um teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.
• As mulheres que estão na pós-menopausa e desejam participar do estudo também devem apresentar evidências de status pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como: 1) Uma mulher que não apresenta menstruação (conhecida como amenorréia) por 1 ano ou mais após o término dos tratamentos hormonais. 2) Mulheres com níveis reprodutivos/hormonais na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos, conforme confirmado por exames médicos; 3) Ooforectomia induzida por radiação (remoção de um ou mais ovários) com última menstruação há mais de 1 ano; 4) Menopausa causada por quimioterapia com mais de 1 ano desde a última menstruação 5) Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (olaparibe) quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar.
• NOTA 1: Os testes para confirmar a elegibilidade dos participantes que possuem as mutações acima (germes alterados ou células somáticas) serão realizados em um laboratório de linhagem germinativa ou de sequenciamento tumoral certificado pelas Emendas de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA). A elegibilidade dos participantes do estudo será confirmada assim que o líder físico deste estudo receber o relatório oficial de mutação do laboratório e confirmar que a mutação identificada pelo participante se encaixa na definição descrita acima. Todos os outros pacientes devem consentir com o sequenciamento de amostras normais e de tumor conforme descrito nos procedimentos do estudo abaixo durante a fase de pré-triagem para determinar a elegibilidade.
• NOTA 2: Raras exceções de participantes que podem ter evidências conflitantes sobre a função da proteína serão interpretadas individualmente pelo médico responsável pelo estudo.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

• Qualquer evidência de doença incontrolável que o médico responsável por este estudo considere indesejável para o paciente participar do estudo.
• Outra malignidade (tumor/câncer), a menos que tenha sido tratada sem evidência de doença por 3 anos ou mais, exceto: câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), estágio 1, carcinoma endometrial de grau 1.
• Os pacientes com síndrome de predisposição tumoral BAP1 serão incluídos no estudo. Esses pacientes podem ser elegíveis se tiverem um histórico de câncer relacionado à síndrome, desde que tenham concluído a cirurgia e a quimioterapia mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doenças que continuam a ocorrer ou se espalhar para outras partes do o corpo.
• Pacientes com câncer que não respondem aos medicamentos quimioterápicos à base de platina (conhecida como doença resistente à platina), definida como progressão da doença durante ou dentro de 3 meses após o recebimento da quimioterapia.
• Eletrocardiograma (ECG) em repouso que mostra que o paciente tem condições cardíacas descontroladas e potencialmente reversíveis ou pacientes com síndrome do QT longo congênito (uma condição do ritmo cardíaco que pode causar batimentos cardíacos rápidos e caóticos), conforme julgado pelo médico principal do estudo.
• Toxicidades persistentes (superiores ao grau 2 dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com achados sugestivos de SMD/LMA.
• Pacientes com células cancerígenas que se deslocaram de uma parte do corpo para o cérebro (metástases cerebrais), fazendo com que o paciente apresente sintomas/sinais de doenças mais graves. Uma varredura para confirmar a ausência de células cancerígenas no cérebro não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
• Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não cancerosa ou infecção ativa e descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
• Pacientes com sistema imunológico comprometido, por exemplo, pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) confirmada por exames médicos; pacientes com infecção de hepatite B passada ou resolvida são elegíveis. Os pacientes positivos para o vírus da hepatite C são elegíveis apenas se as amostras do DNA do paciente forem negativas para hepatite C, de acordo com os testes genéticos (usando a reação em cadeia da polimerase).

Terapia anterior/concomitante (medicamentos/tratamentos que podem entrar em conflito com o medicamento do estudo, olaparibe):

• Qualquer tratamento anterior com um tipo de medicamento/substância chamado inibidor de PARP (que significa inibidor da poli-ADP ribose polimerase), incluindo olaparibe.
• Recebimento de qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
• Pacientes que estão usando medicamentos fortes contra o câncer chamados inibidores do CYP3A (também chamados de citocromo P-450) para tratamento (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). Qualquer tratamento feito anteriormente pelo paciente deve ser eliminado do sistema do paciente 2 semanas antes de tomar olaparibe neste estudo.
• Pacientes que estão usando indutores fortes do CYP3A conhecidos (medicamentos para pacientes com câncer, incluindo fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). Todos os pacientes que tomam enzalutamida devem ter o medicamento removido de seu sistema 5 semanas antes de indicar olaparibe neste estudo; pacientes que tomam fenobarbital e outros agentes devem ter o fármaco eliminado de seu organismo 3 semanas antes de tomar olaparibe neste estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).

Experiência anterior/concorrente em estudos clínicos:

• Participação em outro estudo clínico em que o paciente recebeu um medicamento do estudo no último mês antes de iniciar este estudo.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos componentes do produto.

Outras exclusões:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• O médico principal do estudo decide que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente siga os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.