HRD 악성 중피종 환자의 올라파립

포함 기준:

• 의사가 확인한 악성 중피종의 의학적 진단이 있어야 합니다.
• 참가자는 (자유 의지로) 연구에 참여하기로 선택하고 동의서에 나열된 연구 요구 사항 및 제한 사항을 따르는 데 동의한다는 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
• 필수 연구 특정 절차, 샘플 수집 및 테스트 전에 동의서에 기꺼이 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 연구 적격성을 결정하기 위해 유전자 검사를 경험할 의향이 있습니다. 종양 및 정상 체세포를 유전적으로 검사할 의향이 있어야 합니다.
• 이 연구의 치료 단계에 참여하기 전에 참가자는 유전 및 바이오마커 연구를 위해 샘플을 수집하는 데 동의(동의)해야 합니다.
• 18세 이상
• 참가자는 다음과 같이 정의된 특정 DNA 변화/유전적 돌연변이의 증거를 제시해야 합니다. A) 샘플링 테스트 AND/OR를 사용하여 시카고 대학의 의사가 확인한 BAP1 손실(유비퀴틴 카르복실-말단 가수분해 효소라고 하는 단백질 손실) B) 돌연변이 참가자의 생식 세포(생식 세포) 또는 체세포(비생식 세포)에서 환자의 유전자 중 적어도 하나에서 단백질 기능을 방해하는 (비정상적 변화).
• 시스플라틴 또는 카보플라틴으로 사전 치료가 필요합니다.
• 환자는 백금에 민감한 질병(금속 백금을 함유한 항암제 치료에 반응하는 암)이 있어야 합니다. 이 연구에서 적격성을 위해 백금 민감성 질환은 백금 제제(화학요법 약물)를 사용하는 동안 또는 백금 제제로 치료를 완료한 후 최소 3개월 동안 질병 진행이 없는 것으로 정의됩니다.
• 환자는 연구 치료를 받기 전 28일 이내에 정상적인 기관 및 골수 기능을 측정해야 합니다. 정상적인 골수 및 장기 기능은 연구의 주치의가 설정한 특정 실험실 테스트/기준을 사용하여 평가됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 흉막 중피종에 대한 RECIST(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 표준 및 복막 및 ​​중피종에 대한 RECIST 1.1에 의해 설정된 기준에 따라 측정할 수 있는 종양이 있어야 합니다. 연구에 참여하는 환자는 이전에 방사선 치료를 받지 않은 손상된 조직(병변) 영역이 적어도 하나 있어야 합니다. 이 손상된 조직은 연구 시작 시 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정되어야 합니다(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외). 환자의 종양은 정확한 반복 측정에 적합한 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 사용하여 측정됩니다.
• 남성 및 여성 환자 모두 본 연구에 참여할 수 있습니다.
• 여성이 임신 가능성이 있고 연구에 참여하기를 원하는 경우, 그녀는 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 사용하여 임신하지 않았다는 증거를 가장 많이 보여주고 치료 1일 전에 확인했습니다.
• 폐경 후이고 연구에 참여하고자 하는 여성은 또한 폐경 후 상태의 증거를 제시해야 합니다. 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다. 1) 호르몬 치료 종료 후 1년 이상 월경(무월경으로 알려짐)을 경험하지 않는 여성. 2) 의학적 검사로 확인된 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에 생식/호르몬 수치가 있는 여성; 3) 마지막 월경이 1년 이상 지난 방사선 유발 난소 절제술(하나 이상의 난소 제거); 4) 마지막 월경 이후 1년 이상 화학요법으로 인한 폐경 5) 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술).
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 약물(olaparib)의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 참고 1: 위의 돌연변이(변형된 생식 또는 체세포)가 있는 참가자의 적격성을 확인하기 위한 테스트는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)에 따라 인증된 생식계열 또는 종양 시퀀싱 실험실에서 실시됩니다. 연구 참가자의 적격성은 이 연구를 이끄는 물리적인 사람이 연구실로부터 공식적인 돌연변이 보고서를 받고 참가자의 식별된 돌연변이가 위에 설명된 정의에 맞는지 확인하면 확인됩니다. 다른 모든 환자는 적격성을 결정하기 위해 사전 스크리닝 단계 동안 아래 연구 절차에 설명된 대로 종양 및 정상 샘플 시퀀싱에 동의해야 합니다.
• 참고 2: 단백질 기능에 대해 상충되는 증거가 있을 수 있는 참가자의 드문 예외는 연구를 주도하는 의사에 의해 개별적으로 해석됩니다.

제외 기준:

건강 상태:

• 이 연구를 주도하는 의사가 환자가 실험에 참여하는 것이 바람직하지 않다고 판단하는 제어할 수 없는 질병의 모든 증거.
• 다음을 제외하고 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 치료되지 않은 기타 악성 종양(종양/암): 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 병기 1등급 자궁내막암.
• BAP1 종양 소인 증후군 환자가 시험에 포함될 예정입니다. 이러한 환자는 등록 전 3년 이상 수술 및 화학 요법을 완료하고 증후군 관련 암 병력이 있고 환자가 지속적으로 재발하거나 신체의 다른 부분으로 확산되는 질병이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다. 몸.
• 백금 화학요법 약물에 반응하지 않는 암 환자(백금 내성 질환으로 알려짐)는 화학요법을 받는 동안 또는 3개월 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.
• 환자가 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태 또는 선천성 긴 QT 증후군(빠르고 혼란스러운 심장 박동을 유발할 수 있는 심장 박동 상태)이 있는 환자임을 보여주는 휴식기 심전도(ECG)는 연구의 주치의가 판단합니다.
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Event) 등급 2보다 큼).
• 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)이 있거나 MDS/AML을 시사하는 소견이 있는 환자.
• 암 세포가 신체의 한 부분에서 뇌로 이동하여(뇌 전이) 더 심각한 질병의 증상/징후를 보이는 환자. 뇌에 암세포가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비암성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 면역 체계가 손상된 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사에서 양성 반응을 보인 환자).
• 활동성 간염이 알려진 환자(즉, 의료 검사로 확인된 B형 또는 C형 간염; 과거 또는 해결된 B형 간염 감염이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스에 대해 양성인 환자는 유전자 검사(중합 효소 연쇄 반응 사용)에 따라 환자의 DNA 샘플이 C형 간염에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

이전/병용 요법(연구 약물인 올라파립과 충돌할 수 있는 약물/치료):

• 올라파립을 포함하여 PARP 억제제(폴리-ADP 리보스 폴리머라제 억제제를 나타냄)라고 하는 약물/물질 유형을 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 전 3주 이내에 임의의 전신 화학요법 또는 방사선요법(완화 목적은 제외)을 받은 경우.
• 치료를 위해 CYP3A 억제제(Cytochrome P-450이라고도 함)라는 강력한 항암제를 사용하는 환자(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 환자가 이전에 복용한 모든 치료는 이 연구에서 올라파립을 복용하기 2주 전에 환자의 시스템에서 씻어내야 합니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 유도제(페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트존스워트를 포함한 암 환자용 약물) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 엔잘루타마이드를 복용하는 모든 환자는 이 연구에서 올라파립을 언급하기 5주 전에 시스템에서 약물을 씻어내야 합니다. 페노바르비탈 및 기타 제제를 복용하는 환자는 이 연구에서 올라파립을 복용하기 3주 전에 시스템에서 약물을 씻어내야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 대수술; 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).

이전/동시 임상 연구 경험:

• 이 연구를 시작하기 전 마지막 달에 환자가 연구 약물을 받은 다른 임상 연구에 참여.
• 올라파립 또는 제품의 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

기타 제외 사항:

• 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
• 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 따르지 않을 가능성이 있는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다고 결정하는 연구 주치의.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.