Olaparib u pacjentów z międzybłoniakiem złośliwym HRD

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć medyczną diagnozę międzybłoniaka złośliwego, która została potwierdzona przez lekarza.
• Uczestnik musi być w stanie podpisać formularz zgody stwierdzający, że decyduje się (z własnej woli) na udział w badaniu i zgadza się przestrzegać wymagań i ograniczeń badania wymienionych w formularzu zgody.
• Musi być gotowy do podpisania i opatrzenia datą formularza zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami związanymi z badaniem, pobraniem próbek i testami.
• Chęć poddania się testom genetycznym w celu określenia uprawnień do badania. Musi być chętny do badania genetycznego guza i normalnych komórek ciała.
• Przed wzięciem udziału w fazie leczenia tego badania uczestnicy muszą być gotowi do wyrażenia własnej zgody (zgody) na pobranie ich próbek do badań genetycznych i biomarkerów.
• Wiek 18 lat lub starszy.
• Uczestnik musi wykazać się określonymi zmianami DNA/mutacjami genetycznymi zdefiniowanymi w następujący sposób: A) Utrata BAP1 (utrata białka zwanego hydrolazą końca karboksylowego ubikwityny) potwierdzona przez lekarzy z University of Chicago za pomocą testów do pobierania próbek ORAZ/LUB B) Mutacja (nieprawidłowa zmiana) w komórkach rozrodczych uczestnika (komórkach rozrodczych) lub komórkach somatycznych (komórkach niereprodukcyjnych), która zaburza funkcję białka w co najmniej jednym z genów pacjenta.
• Wymagane jest wcześniejsze leczenie cisplatyną lub karboplatyną.
• Pacjenci muszą mieć chorobę wrażliwą na platynę (rak, który reaguje na leczenie lekami przeciwnowotworowymi zawierającymi platynę metaliczną). Aby zakwalifikować się do tego badania, choroba wrażliwa na platynę zostanie zdefiniowana jako brak progresji choroby podczas przyjmowania platyny (lek chemioterapeutyczny) lub przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia platyną.
• Pacjenci muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem badanego leku. Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów zostanie oceniona za pomocą określonych testów laboratoryjnych/kryteriów ustalonych przez lekarza prowadzącego badanie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić 16 tygodni lub więcej.
• Musi mieć guza, który można zmierzyć zgodnie z kryteriami ustalonymi przez zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dla międzybłoniaka opłucnej i RECIST 1.1 dla międzybłoniaka otrzewnej i osłonki pochwy. Pacjenci biorący udział w badaniu muszą mieć co najmniej jeden obszar uszkodzonej tkanki (zmiana), który nie był wcześniej poddawany radioterapii. Ta uszkodzona tkanka musi być dokładnie zmierzona na początku badania jako większa lub równa 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś większą lub równą 15 mm). Guz pacjenta byłby mierzony za pomocą tomografii komputerowej (CT), która jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów.
• W badaniu mogą brać udział zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej.
• Jeśli kobieta może zajść w ciążę i chce wziąć udział w badaniu, większość z nich udowodni, że nie jest w ciąży, wykonując negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym i potwierdzonym przed leczeniem w dniu 1.
• Kobiety, które są po menopauzie i chcą wziąć udział w badaniu, muszą również przedstawić dowód statusu pomenopauzalnego. Stan pomenopauzalny będzie definiowany jako: 1) Kobieta, która nie doświadcza miesiączki (znanej jako brak miesiączki) przez 1 rok lub dłużej po zakończeniu leczenia hormonalnego. 2) Kobiety, u których poziom rozrodczości/hormonów mieści się w przedziale pomenopauzalnym dla kobiet poniżej 50 roku życia, co zostało potwierdzone badaniami lekarskimi; 3) wycięcie jajników wywołane promieniowaniem (usunięcie jednego lub więcej jajników) z ostatnią miesiączką większą niż 1 rok temu; 4) Menopauza spowodowana chemioterapią, gdy od ostatniej miesiączki upłynął ponad rok. 5) Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (olaparybu) podczas stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym.
• UWAGA 1: Testy potwierdzające kwalifikowalność uczestników z powyższymi mutacjami (zmienionymi komórkami zarodkowymi lub somatycznymi) będą przeprowadzane w laboratorium sekwencjonowania linii zarodkowych lub guzów, które jest certyfikowane zgodnie z poprawkami dotyczącymi udoskonalania laboratoriów klinicznych (CLIA). Kwalifikowalność uczestników badania zostanie potwierdzona, gdy osoba prowadząca to badanie otrzyma oficjalny raport o mutacji z laboratorium i potwierdzi, że zidentyfikowana mutacja uczestnika pasuje do definicji podanej powyżej. Wszyscy pozostali pacjenci muszą wyrazić zgodę na sekwencjonowanie guza i normalnej próbki, jak opisano w poniższych procedurach badawczych, podczas fazy wstępnego badania przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
• UWAGA 2: Rzadkie wyjątki dotyczące uczestników, którzy mogą mieć sprzeczne dowody dotyczące funkcji białek, będą interpretowane indywidualnie przez lekarza prowadzącego badanie.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

• Wszelkie dowody na niekontrolowaną chorobę, które lekarz prowadzący to badanie uzna za niepożądane, aby pacjent uczestniczył w badaniu.
• Inny nowotwór złośliwy (guz/rak), chyba że był leczony bez objawów choroby przez 3 lub więcej lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), stadium 1, rak endometrium stopnia 1.
• Pacjenci z zespołem predyspozycji do nowotworów BAP1 zostaną włączeni do badania. Pacjenci ci mogą się kwalifikować, jeśli w przeszłości występowały u nich nowotwory związane z zespołem, pod warunkiem, że ukończyli operację i chemioterapię ponad trzy lata przed rejestracją, a pacjent pozostaje wolny od choroby, która nadal występuje ponownie lub rozprzestrzenia się na inne części kraju. Ciało.
• Pacjenci z rakiem, który nie odpowiada na chemioterapię platyną (znaną jako choroba oporna na platynę), zdefiniowaną jako progresja choroby w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od otrzymania chemioterapii.
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG), który pokazuje, że pacjent ma niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca lub pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT (stan rytmu serca, który może powodować szybkie, chaotyczne bicie serca), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie.
• Utrzymująca się toksyczność (większa niż stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z objawami wskazującymi na MDS/AML.
• Pacjenci z komórkami nowotworowymi, które przeniosły się z jednej części ciała do mózgu (przerzuty do mózgu), powodując u pacjenta objawy podmiotowe/oznakowe poważniejszej choroby. Skan w celu potwierdzenia braku komórek rakowych w mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
• Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, nienowotworowej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym, np. pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) potwierdzone badaniami lekarskimi; kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy próbki DNA pacjenta wykazują wynik negatywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C, zgodnie z testami genetycznymi (przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy).

Wcześniejsza/jednoczesna terapia (leki/leki, które mogą kolidować z badanym lekiem, olaparybem):

• Każde wcześniejsze leczenie lekiem/substancją zwaną inhibitorem PARP (co oznacza inhibitor polimerazy poli-ADP rybozy), w tym olaparybem.
• Otrzymanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem w ramach badania.
• Pacjenci stosujący silne leki przeciwnowotworowe zwane inhibitorami CYP3A (zwanymi także cytochromem P-450) w leczeniu (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Każde leczenie podjęte wcześniej przez pacjenta musi zostać wypłukane z organizmu pacjenta na 2 tygodnie przed przyjęciem olaparybu w tym badaniu.
• Pacjenci stosujący znane silne induktory CYP3A (leki stosowane u pacjentów z rakiem, w tym fenobarbital, enzalutamid, fenytoinę, ryfampicynę, ryfabutynę, ryfapentynę, karbamazepinę, newirapinę i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Każdy pacjent przyjmujący enzalutamid musi mieć wypłukany lek z organizmu na 5 tygodni przed podaniem olaparybu w tym badaniu; pacjenci przyjmujący fenobarbital i inne leki muszą mieć wypłukany lek z organizmu na 3 tygodnie przed przyjęciem olaparybu w tym badaniu.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; pacjenci musieli wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

• Udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał badany lek w ciągu ostatniego miesiąca przed rozpoczęciem tego badania.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którykolwiek składnik produktu.

Inne wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
• Lekarz prowadzący badanie decyduje, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.