HRD 悪性中皮腫患者におけるオラパリブ

包含基準:

• 医師によって確認された悪性中皮腫の医学的診断を受けている必要があります。
• 参加者は、（自分の自由意志で）研究に参加することを選択し、同意書に記載されている研究の要件と制限に従うことに同意することを示す同意書に署名できなければなりません。
• 必須の研究固有の手順、サンプルの収集、およびテストの前に、同意書に署名して日付を記入する意思がある必要があります。
• -研究の適格性を判断するための遺伝子検査を喜んで体験してください。 腫瘍および正常な体細胞の遺伝子検査に進んで参加する必要があります。
• この研究の治療段階に参加する前に、参加者は、遺伝子およびバイオマーカー研究のためにサンプルを収集することに同意 (同意) する必要があります。
• 18 歳以上。
• 参加者は、次のように定義された特定の DNA 変化/遺伝子変異の証拠を示さなければなりません: A) BAP1 損失 (ユビキチン カルボキシル末端加水分解酵素と呼ばれるタンパク質の損失) は、サンプリング テストを使用してシカゴ大学の医師によって検証された AND/OR B) 変異参加者の生殖細胞 (生殖細胞) または体細胞 (非生殖細胞) における (異常な変化) 患者の遺伝子の少なくとも 1 つのタンパク質機能を破壊する。
• シスプラチンまたはカルボプラチンによる前治療が必要です。
• プラチナ感受性疾患（金属プラチナを含む抗がん剤による治療に反応するがん）に罹患している必要があります。 この研究の適格性について、プラチナ感受性疾患は、プラチナ剤（化学療法薬）を使用している間、またはプラチナ剤による治療を完了してから少なくとも3か月間、疾患の進行がないことと定義されます。
• -患者は、研究治療を受ける前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 正常な骨髄および臓器機能は、研究の主任医師によって設定された特定の実験室試験/基準を使用して評価されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 患者の余命は 16 週間以上である必要があります。
• -胸膜中皮腫の固形腫瘍における修正された応答評価基準（RECIST）基準および腹膜および膣膜中皮腫のRECIST 1.1によって設定された基準に従って測定できる腫瘍を持っている必要があります。 研究の患者は、以前の放射線治療を受けていない損傷した組織 (病変) の少なくとも 1 つの領域を持っている必要があります。 この損傷した組織は、研究の開始時に最長直径が 10 mm 以上であることを正確に測定する必要があります (短軸が 15 mm 以上でなければならないリンパ節を除く)。 患者の腫瘍は、正確な繰り返し測定に適したコンピューター断層撮影 (CT) を使用して測定されます。
• 男性と女性の両方の患者がこの研究に参加できます。
• 女性が出産の可能性があり、研究への参加を希望する場合、研究治療の28日以内に陰性の尿または血清妊娠検査を使用して妊娠していないという証拠をほとんど示し、1日目の治療前に確認されます.
• 閉経後の女性で研究への参加を希望する場合は、閉経後の状態の証拠も示さなければなりません。 閉経後の状態は次のように定義されます: 1) ホルモン治療の終了後、1 年以上月経 (無月経として知られる) を経験しない女性。 2) 医学的検査により確認された50歳未満の女性の閉経後の範囲の生殖/ホルモンレベルを持つ女性; 3) 最後の月経が 1 年以上前の放射線誘発卵巣摘出術 (1 つまたは複数の卵巣の除去); 4) 最後の月経から 1 年を超える化学療法に起因する閉経 5) 外科的不妊手術 (両側卵巣摘出術または子宮摘出術)。
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中および治験薬（オラパリブ）の最終投与後 3 か月間、コンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 注 1: 上記の突然変異 (改変された生殖細胞または体細胞) を持つ参加者の適格性を確認するためのテストは、臨床検査改善修正条項 (CLIA) に基づいて認定された生殖細胞系列または腫瘍シーケンシング ラボで行われます。 研究参加者の適格性は、この研究を主導する身体がラボから公式の突然変異レポートを受け取り、参加者の特定された突然変異が上記の定義に適合することを確認すると確認されます。 他のすべての患者は、適格性を判断するための事前スクリーニング段階で、以下の研究手順に記載されているように、腫瘍および正常なサンプルシーケンスに同意する必要があります。
• 注 2: タンパク質機能に関して相反する証拠を持っている可能性のある参加者のまれな例外は、研究を主導する医師によって個別に解釈されます。

除外基準:

医学的状態：

• -この研究を主導する医師が、患者が試験に参加するのは望ましくないとみなす制御不能な病気の証拠。
• 他の悪性腫瘍 (腫瘍/がん) 3 年以上病気の証拠がなく治療されていない場合を除く: 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、非浸潤性乳管がん (DCIS)、病期1、グレード1の子宮内膜がん。
• BAP1腫瘍素因症候群の患者が試験に含まれます。 これらの患者は、登録の 3 年以上前に手術と化学療法を完了していれば、症候群に関連するがんの病歴があり、患者に再発または他の部位への転移を続ける疾患がない場合に適格となる可能性があります。体。
• プラチナ化学療法薬に反応しないがん患者（プラチナ耐性疾患として知られる）で、化学療法を受けている間または受けてから 3 か月以内に疾患が進行したと定義されます。
• 安静時心電図 (ECG) は、研究の主任医師によって判断された、患者が制御されていない、潜在的に可逆的な心臓病または先天性 QT 延長症候群 (速くて無秩序な心拍を引き起こす可能性のある心臓の律動状態) を患っていることを示します。
• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2より大きい）。
• -骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の患者、またはMDS / AMLを示唆する所見のある患者。
• がん細胞が体の一部から脳に移動した患者 (脳転移) により、患者はより深刻な病気の症状/徴候を示します。 脳内にがん細胞がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
• -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非癌性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口薬を飲み込むことができない患者および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 免疫システムが低下している患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性反応を示した患者。
• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）医療検査によって確認された; -過去または解決されたB型肝炎感染の患者は適格です。 C 型肝炎ウイルス陽性の患者は、患者の DNA のサンプルが C 型肝炎の遺伝子検査で陰性である場合にのみ適格です (ポリメラーゼ連鎖反応を使用)。

-以前/併用療法（治験薬オラパリブと競合する可能性のある薬/治療）：

• オラパリブを含む、PARP阻害剤（ポリADPリボースポリメラーゼ阻害剤の略）と呼ばれる種類の薬物/物質による以前の治療。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）の受領 研究治療の3週間前。
• CYP3A阻害剤（シトクロムP-450とも呼ばれる）と呼ばれる強力な抗がん剤を治療に使用している患者（例：. イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 患者が以前に服用した治療は、この研究でオラパリブを服用する2週間前に患者のシステムから洗い流されなければなりません。
• 既知の強力なCYP3A誘導物質（フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョンズワートなどのがん患者向けの薬）または中程度のCYP3A誘導物質（例. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 エンザルタミドを服用している患者は、この研究でオラパリブを述べる5週間前に、薬物をシステムから洗い流さなければなりません。フェノバルビタールおよび他の薬剤を服用している患者は、この研究でオラパリブを服用する3週間前に、システムから薬剤を洗い流さなければなりません.
• -研究治療を開始してから2週間以内の大手術;患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。

以前/現在の臨床試験経験:

• -患者がこの研究を開始する前の最後の月に治験薬を受け取った別の臨床研究への参加。
• オラパリブまたは製品のいずれかの成分に対して既知の過敏症のある患者。

その他の除外:

• 研究の計画および/または実施への関与。
• 主治医は、患者が研究手順、制限、および要件に従う可能性が低い場合、患者が研究に参加すべきではないと決定します。
• 妊娠中または授乳中の女性。