Olaparib u pacientů s maligním mezoteliomem HRD

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít lékařskou diagnózu maligního mezoteliomu, která byla potvrzena lékařem.
• Účastník musí být schopen podepsat formulář souhlasu, který uvádí, že se rozhodl (z vlastní svobodné vůle) zúčastnit se studie a souhlasí s tím, že bude dodržovat požadavky a omezení studie, které jsou uvedeny ve formuláři souhlasu.
• Musí být ochoten podepsat a datovat formulář souhlasu před jakýmkoli povinným postupem specifickým pro studii, odběrem vzorků a testy.
• Ochotný zažít genetické testování k určení způsobilosti ke studiu. Musí být ochoten geneticky testovat nádorové a normální tělesné buňky.
• Před účastí na léčebné fázi této studie musí být účastníci ochotni dát svůj vlastní souhlas (souhlas) s odběrem vzorků pro genetický výzkum a výzkum biomarkerů.
• Věk 18 nebo starší.
• Účastník musí prokázat důkazy o specifických změnách DNA/genetických mutacích definovaných následovně: A) Ztráta BAP1 (ztráta proteinu zvaného ubikvitinová karboxy-terminální hydroláza) ověřená lékaři na University of Chicago pomocí odběrových testů A/NEBO B) Mutace (abnormální změna) v zárodečných buňkách účastníka (reprodukční buňky) nebo somatických buňkách (nereprodukční buňky), která naruší funkci proteinu alespoň v jednom z genů pacienta.
• Je nutná předchozí léčba cisplatinou nebo karboplatinou.
• Pacienti musí mít onemocnění citlivé na platinu (rakovinu, která reaguje na léčbu protirakovinnými léky obsahujícími kovovou platinu). Pro způsobilost v této studii bude onemocnění citlivé na platinu definováno jako žádná progrese onemocnění při užívání platinové látky (lék na chemoterapii) nebo po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení léčby platinovou látkou.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby. Normální kostní dřeň a funkce orgánů budou hodnoceny pomocí specifických laboratorních testů/kritérií stanovených vedoucím lékařem studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života 16 týdnů nebo více.
• Musí mít nádor, který lze měřit podle kritérií stanovených upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro mezoteliom pleury a RECIST 1.1 pro mezoteliom pobřišnice a tunica vaginalis. Pacienti ve studii musí mít alespoň jednu oblast poškozené tkáně (léze), která nebyla předtím léčena ozařováním. Tato poškozená tkáň musí být na začátku studie přesně změřena jako větší nebo rovna 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu větší nebo rovnou 15 mm). Nádor pacienta by byl měřen pomocí počítačové tomografie (CT), která je vhodná pro přesná opakovaná měření.
• Této studie se mohou účastnit pacienti mužského i ženského pohlaví.
• Pokud je žena ve fertilním věku a přeje si účast ve studii, většinou prokáže, že není těhotná, a to pomocí negativního těhotenského testu v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzeného před léčbou v den 1.
• Ženy, které jsou po menopauze a chtějí se zúčastnit studie, musí také prokázat postmenopauzální stav. Postmenopauzální stav bude definován jako: 1) Žena, která nemá menstruaci (známou jako amenorea) po dobu 1 roku nebo déle po ukončení hormonální léčby. 2) Ženy s reprodukčními/hormonálními hladinami v postmenopauzálním rozmezí pro ženy do 50 let potvrzené lékařskými testy; 3) Radiačně indukovaná ooforektomie (odstranění jednoho nebo více vaječníků) s poslední menstruací před více než 1 rokem; 4) Menopauza způsobená chemoterapií s více než 1 rokem od poslední menstruace 5) Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
• Muži musí během léčby a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku (olaparib) používat kondom, pokud mají pohlavní styk s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Také partnerky pacientů mužského pohlaví by měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku.
• POZNÁMKA 1: Testy k potvrzení způsobilosti účastníků, kteří mají výše uvedené mutace (změněné zárodečné nebo somatické buňky), proběhnou v laboratoři pro sekvenování zárodků nebo nádorů, která je certifikována podle dodatků pro zlepšení klinických laboratoří (CLIA). Způsobilost účastníků studie bude potvrzena, jakmile fyzická osoba vedoucí tuto studii obdrží oficiální zprávu o mutaci z laboratoře a potvrdí, že identifikovaná mutace účastníka odpovídá definici uvedené výše. Všichni ostatní pacienti musí souhlasit se sekvenováním nádoru a normálního vzorku, jak je popsáno v postupech studie níže během fáze předběžného screeningu, aby se určila způsobilost.
• POZNÁMKA 2: Vzácné výjimky účastníků, kteří mohou mít protichůdné důkazy týkající se funkce proteinu, budou interpretovány individuálně lékařem vedoucím studii.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

• Jakýkoli důkaz o nekontrolovatelné nemoci, který lékař vedoucí tuto studii považuje za nežádoucí, aby se pacient účastnil studie.
• Jiná malignita (nádor/rakovina), pokud nebyla léčena bez známek onemocnění po dobu 3 nebo více let, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stádia 1, karcinom endometria 1. stupně.
• Do studie budou zařazeni pacienti s nádorovým predispozičním syndromem BAP1. Tito pacienti mohou být způsobilí, pokud mají v anamnéze rakovinu související se syndromem, za předpokladu, že dokončili operaci a chemoterapii více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez onemocnění, které se nadále opakuje nebo se šíří do jiných částí tělo.
• Pacienti s rakovinou, která nereaguje na léky na chemoterapii platinou (známá jako onemocnění rezistentní na platinu), definovaná jako progrese onemocnění během nebo do 3 měsíců po chemoterapii.
• Klidový elektrokardiogram (EKG), který ukazuje, že pacient má nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy nebo pacienty s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu (stav srdečního rytmu, který může způsobit rychlé, chaotické srdeční tepy), podle posouzení vedoucího lékaře studie.
• Přetrvávající toxicity (vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s nálezy naznačujícími MDS/AML.
• Pacienti s rakovinnými buňkami, které se přesunuly z jedné části jejich těla do mozku (mozkové metastázy), což způsobilo, že se u pacienta projevily příznaky/příznaky závažnějšího onemocnění. Skenování k potvrzení nepřítomnosti rakovinných buněk v mozku není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
• Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
• Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli vážné, nekontrolované zdravotní poruše, nerakovinnému systémovému onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Pacienti neschopní polykat perorální léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studovaného léku.
• Pacienti, kteří mají oslabený imunitní systém, např. pacienti, kteří byli pozitivně testováni na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) potvrzená lékařskými testy; pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na virus hepatitidy C jsou způsobilí pouze v případě, že vzorky DNA pacienta byly podle genetických testů (pomocí polymerázové řetězové reakce) negativní na hepatitidu C.

Předchozí/souběžná terapie (léky/léčby, které mohou být v rozporu se studovaným lékem, olaparibem):

• Jakákoli předchozí léčba typem léčiva/látky nazývané inhibitor PARP (což je zkratka pro inhibitor poly-ADP ribózopolymerázy), včetně olaparibu.
• Příjem jakékoli systémové chemoterapie nebo radioterapie (kromě paliativních důvodů) během 3 týdnů před studovanou léčbou.
• Pacienti, kteří k léčbě užívají silné léky na rakovinu nazývané inhibitory CYP3A (také nazývané cytochrom P-450) (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Jakákoli léčba dříve užívaná pacientem musí být vymyta z pacientova systému 2 týdny před užitím olaparibu v této studii.
• Pacienti, kteří užívají známé silné induktory CYP3A (léky pro pacienty s rakovinou včetně fenobarbitalu, enzalutamidu, fenytoinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, karbamazepinu, nevirapinu a třezalky tečkované) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). U všech pacientů užívajících enzalutamid musí být lék vyplaven z jejich systému 5 týdnů před uvedením olaparibu v této studii; pacientům, kteří užívají fenobarbital a další látky, se v této studii musí lék vyplavit z jejich systému 3 týdny před užitím olaparibu.
• velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby; pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

• Účast v jiné klinické studii, kde pacient dostal zkoumaný lék v posledním měsíci před zahájením této studie.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli složku přípravku.

Další vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
• Vedoucí lékař studie rozhodl, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval postupy, omezení a požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.