Olaparib potilailla, joilla on pahanlaatuinen HRD-mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava pahanlaatuisen mesoteliooman lääketieteellinen diagnoosi, jonka lääkäri on vahvistanut.
• Osallistujan tulee pystyä allekirjoittamaan suostumuslomake, jossa hän ilmoittaa (omasta tahdostaan) osallistuvansa tutkimukseen ja sitoutuu noudattamaan suostumuslomakkeessa lueteltuja tutkimusvaatimuksia ja rajoituksia.
• Hänen on oltava valmis allekirjoittamaan ja päivämäärään suostumuslomake ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja testejä.
• Halukas kokemaan geenitestejä opintokelpoisuuden määrittämiseksi. On oltava valmis geneettisesti testaamaan kasvain ja normaalit kehon solut.
• Ennen tämän tutkimuksen hoitovaiheeseen osallistumista osallistujien tulee olla valmiita antamaan oma suostumuksensa näytteiden keräämiseen geneettistä ja biomarkkeritutkimusta varten.
• Ikä 18 tai vanhempi.
• Osallistujan on esitettävä todisteet tietyistä DNA-muutoksista/geneettisistä mutaatioista, jotka määritellään seuraavasti: A) BAP1-häviö (ubikvitiinikarboksyylipään hydrolaasiksi kutsutun proteiinin menetys), jonka Chicagon yliopiston lääkärit ovat varmistaneet näytteenottotesteillä JA/TAI B) Mutaatio (epänormaali muutos) osallistujan sukusoluissa (sukusoluissa) tai somaattisissa soluissa (ei-lisääntymissolut), joka häiritsee proteiinin toimintaa ainakin yhdessä potilaan geeneistä.
• Aiempi hoito sisplatiinilla tai karboplatiinilla on tarpeen.
• Potilailla on oltava platinaherkkä sairaus (syöpä, joka reagoi metalliplatinaa sisältävien syöpälääkkeiden hoitoon). Kelpoisuus tässä tutkimuksessa platinaherkäksi sairaudeksi määritellään siten, että taudin etenemistä ei ole käytetty platinalääkkeen (kemoterapialääkkeen) aikana tai vähintään 3 kuukauden ajan platinalääkkeen hoidon päättymisen jälkeen.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista. Normaali luuytimen ja elinten toiminta arvioidaan käyttämällä tutkimuksen johtavan lääkärin asettamia erityisiä laboratoriotestejä/kriteereitä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava 16 viikkoa tai enemmän.
• Täytyy olla kasvain, joka voidaan mitata keuhkopussin mesotelioomaan ja RECIST 1.1 -standardin mukaisten kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriteerien mukaisesti ja vatsakalvon mesoteliooman RECIST 1.1 -standardin mukaisesti. Tutkimukseen osallistuvilla potilailla tulee olla vähintään yksi vaurioituneen kudoksen alue (leesio), joka ei ole saanut aikaisempaa sädehoitoa. Tämä vaurioitunut kudos on mitattava tarkasti tutkimuksen alussa niin, että se on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm pisimmältä halkaisijalta (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mm). Potilaan kasvain mitataan tietokonetomografialla (CT), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
• Sekä mies- että naispotilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä ja haluaa osallistua tutkimukseen, hän useimmat osoittavat, että hän ei ole raskaana käyttämällä negatiivista virtsan tai seerumin raskaustestiä 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja varmistettu ennen hoitoa päivänä 1.
• Naisten, jotka ovat postmenopausaalisilla ja haluavat osallistua tutkimukseen, on myös näytettävä todisteita postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti: 1) Nainen, jolla ei ole kuukautisia (tunnetaan nimellä amenorrea) 1 vuoteen tai pidempään hormonihoidon päättymisen jälkeen. 2) naiset, joiden lisääntymis-/hormonitasot ovat alle 50-vuotiaiden naisten postmenopausaalisella alueella lääketieteellisten testien perusteella; 3) Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto (yhden tai useamman munasarjan poisto), kun viimeiset kuukautiset ovat yli 1 vuosi sitten; 4) Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, jolloin viimeisistä kuukautisista on kulunut yli 1 vuosi. 5) Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (olaparibi) jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
• HUOMAUTUS 1: Testit, joilla varmistetaan osallistujien kelpoisuus, joilla on yllä mainitut mutaatiot (muuttuneet sukusolut tai somaattiset solut), suoritetaan ituradan tai kasvaimen sekvensointilaboratoriossa, joka on sertifioitu Clinical Laboratory Improvement -muutosten (CLIA) mukaisesti. Tutkimukseen osallistujien kelpoisuus vahvistetaan, kun tätä tutkimusta johtava fyysinen henkilö vastaanottaa virallisen mutaatioraportin laboratoriosta ja vahvistaa, että osallistujan tunnistettu mutaatio vastaa yllä esitettyä määritelmää. Kaikkien muiden potilaiden on esiseulontavaiheen aikana hyväksyttävä tuumori ja normaali näytesekvensointi alla olevien tutkimusmenetelmien mukaisesti.
• HUOMAUTUS 2: Harvinaiset poikkeukset osallistujista, joilla voi olla ristiriitaisia ​​todisteita proteiinin toiminnasta, tulkitsee tutkimusta johtava lääkäri yksilöllisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

• Kaikki todisteet hallitsemattomasta sairaudesta, joita tätä tutkimusta johtava lääkäri pitää epätoivottavana potilaan osallistumiselle tutkimukseen.
• Muu pahanlaatuinen kasvain (kasvain/syöpä), ellei sitä ole hoidettu ilman merkkejä sairaudesta 3 tai useampaan vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä.
• Potilaat, joilla on BAP1-kasvainalttiusoireyhtymä, otetaan mukaan tutkimukseen. Nämä potilaat voivat olla kelpoisia, jos heillä on ollut oireyhtymään liittyviä syöpiä, edellyttäen, että he ovat saaneet leikkauksensa ja kemoterapiansa päätökseen yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole sairautta, joka uusiutuu tai leviää muihin osiin Vartalo.
• Potilaat, joilla on syöpä, joka ei reagoi platinakemoterapialääkkeisiin (tunnetaan nimellä platinaresistentti sairaus), joka määritellään taudin etenemiseksi solunsalpaajahoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa, että potilaalla on hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia tai potilaita, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (sydämen rytmihäiriö, joka voi aiheuttaa nopeita, kaoottisia sydämenlyöntejä), tutkimuksen johtavan lääkärin arvioiden mukaan.
• Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet (yli yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumalle (CTCAE), aste 2), hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on löydöksiä, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään.
• Potilaat, joilla on syöpäsoluja, jotka ovat siirtyneet yhdestä kehon osasta aivoihin (aivometastaasseja), jolloin potilaalla ilmenee vakavamman sairauden oireita/merkkejä. Skannausta, joka vahvistaa, ettei aivoissa ole syöpäsoluja, ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
• Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-syöpäperäisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, esimerkiksi potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti) varmistettu lääketieteellisillä testeillä; potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio, ovat kelvollisia. C-hepatiittiviruksen suhteen positiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos potilaan DNA-testien näytteet ovat geneettisten testien (polymeraasiketjureaktiota) perusteella negatiivisia hepatiitti C:n suhteen.

Aikaisempi/samaaikainen hoito (lääkkeet/hoidot, jotka voivat olla ristiriidassa tutkimuslääkkeen olaparibin kanssa):

• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-inhibiittoriksi kutsutulla lääkkeellä/aineella (joka tarkoittaa poly-ADP-riboosipolymeraasi-inhibiittoria), mukaan lukien olaparibi.
• Kaiken systeemisen kemoterapian tai sädehoidon vastaanotto (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja syöpälääkkeitä, joita kutsutaan CYP3A-estäjiksi (kutsutaan myös sytokromi P-450:ksi) hoidossa (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Kaikki potilaan aiemmin käyttämät hoidot on huuhdeltava pois potilaan kehosta 2 viikkoa ennen olaparibin ottamista tässä tutkimuksessa.
• Potilaat, jotka käyttävät tunnettuja vahvoja CYP3A-induktoreita (syöpäpotilaiden lääkkeitä, mukaan lukien fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Entsalutamidia käyttävien potilaiden lääke on huuhdeltava pois elimistöstään 5 viikkoa ennen olaparibin mainitsemista tässä tutkimuksessa; potilaiden, jotka käyttävät fenobarbitaalia ja muita aineita, lääke on huuhdeltava pois elimistöstään 3 viikkoa ennen olaparibin ottamista tässä tutkimuksessa.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas sai tutkimuslääkettä viimeisen kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen aineosalle.

Muut poikkeukset:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
• Tutkimuksen johtava lääkäri päättää, että potilas ei saa osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.