Олапариб у пациентов со злокачественной мезотелиомой HRD

Критерии включения:

• Должен иметь медицинский диагноз злокачественной мезотелиомы, который был подтвержден врачом.
• Участник должен иметь возможность подписать форму согласия, в которой будет указано, что он решил (по собственному желанию) участвовать в исследовании и согласен следовать требованиям и ограничениям исследования, перечисленным в форме согласия.
• Должен быть готов подписать и поставить дату на форме согласия перед любыми обязательными процедурами, связанными с исследованием, сбором образцов и тестами.
• Желание пройти генетическое тестирование для определения права на участие в исследовании. Должен быть готов к генетическому тестированию опухолевых и нормальных клеток организма.
• Прежде чем участвовать в лечебной фазе этого исследования, участники должны быть готовы дать свое собственное согласие (соглашение) на сбор их образцов для генетического исследования и исследования биомаркеров.
• Возраст 18 лет и старше.
• Участник должен предъявить доказательства специфических изменений ДНК/генетических мутаций, определяемых следующим образом: A) потеря BAP1 (потеря белка, называемого убиквитинкарбоксиконцевой гидролазой), подтвержденная врачами Чикагского университета с помощью выборочных тестов И/ИЛИ B) мутация (аномальное изменение) в половых клетках участника (репродуктивных клетках) или соматических клетках (не репродуктивных клетках), которое нарушает функцию белка по крайней мере в одном из генов пациента.
• Требуется предварительное лечение цисплатином или карбоплатином.
• У пациентов должно быть заболевание, чувствительное к платине (рак, который реагирует на лечение противоопухолевыми препаратами, содержащими металлическую платину). Для приемлемости в этом исследовании чувствительное к платине заболевание будет определяться как отсутствие прогрессирования заболевания во время приема препарата платины (химиотерапевтического препарата) или в течение как минимум 3 месяцев после завершения лечения препаратом платины.
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до получения исследуемого лечения. Нормальная функция костного мозга и органов будет оцениваться с использованием специальных лабораторных тестов/критериев, установленных ведущим врачом исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять 16 недель или более.
• Должен иметь опухоль, которую можно измерить в соответствии с критериями, установленными стандартами модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для мезотелиомы плевры и RECIST 1.1 для мезотелиомы брюшины и влагалищной оболочки. Пациенты в исследовании должны иметь хотя бы один участок поврежденной ткани (поражение), который ранее не подвергался лучевой терапии. Эта поврежденная ткань должна быть точно измерена в начале исследования как более или равная 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть больше или равна 15 мм). Опухоль пациента будет измеряться с помощью компьютерной томографии (КТ), которая подходит для точных повторных измерений.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты как мужского, так и женского пола.
• Если женщина обладает детородным потенциалом и желает участвовать в исследовании, она чаще всего предъявляет доказательства того, что она не беременна, с помощью отрицательного теста мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтверждается до начала лечения в 1-й день.
• Женщины в постменопаузе, желающие принять участие в исследовании, также должны предъявить доказательства постменопаузального статуса. Постменопаузальный статус будет определяться как: 1) Женщина, у которой нет менструации (известной как аменорея) в течение 1 года или более после окончания гормонального лечения. 2) Женщины, у которых уровень репродуктивных/гормонов находится в постменопаузальном диапазоне для женщин моложе 50 лет, что подтверждено медицинскими тестами; 3) радиационно-индуцированная овариэктомия (удаление одного или нескольких яичников) с последней менструацией более 1 года назад; 4) Менопауза, вызванная химиотерапией, с момента последней менструации более 1 года. 5) Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (олапариб) при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.
• ПРИМЕЧАНИЕ 1: Тесты для подтверждения соответствия требованиям участников, имеющих указанные выше мутации (измененные зародышевые или соматические клетки), будут проводиться в лаборатории зародышевой линии или секвенирования опухолей, сертифицированной в соответствии с Поправками об улучшении клинических лабораторий (CLIA). Право участников исследования будет подтверждено после того, как физический руководитель этого исследования получит официальный отчет о мутации из лаборатории и подтвердит, что идентифицированная мутация участника соответствует определению, изложенному выше. Все остальные пациенты должны дать согласие на секвенирование образцов опухоли и нормальных образцов, как описано в процедурах исследования ниже, на этапе предварительного скрининга, чтобы определить соответствие требованиям.
• ПРИМЕЧАНИЕ 2: Редкие исключения участников, которые могут иметь противоречивые данные о функции белка, будут интерпретироваться на индивидуальной основе врачом, ведущим исследование.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

• Любые признаки неконтролируемого заболевания, которые врач, проводящий это исследование, считает нежелательными для участия пациента в исследовании.
• Другое злокачественное новообразование (опухоль/рак), если оно не лечилось без признаков заболевания в течение 3 или более лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), Стадия 1, рак эндометрия 1 степени.
• В исследование будут включены пациенты с синдромом предрасположенности к опухолям BAP1. Эти пациенты могут иметь право на участие, если у них в анамнезе есть рак, связанный с синдромом, при условии, что они завершили операцию и химиотерапию более чем за три года до регистрации, и пациент не имеет заболевания, которое продолжает возникать повторно или распространяться на другие части тела. тело.
• Пациенты с раком, который не реагирует на химиотерапевтические препараты платины (известное как резистентное к платине заболевание), определяемое как прогрессирование заболевания во время или в течение 3 месяцев после химиотерапии.
• Электрокардиограмма в покое (ЭКГ), которая показывает, что у пациента неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT (состояние сердечного ритма, которое может вызывать быстрые, хаотические сердечные сокращения), по оценке ведущего врача исследования.
• Стойкая токсичность (более высокая, чем 2-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, свидетельствующими о МДС/ОМЛ.
• Пациенты с раковыми клетками, переместившимися из одной части тела в головной мозг (метастазы в головной мозг), в результате чего у пациента проявляются симптомы/признаки более серьезного заболевания. Сканирование для подтверждения отсутствия раковых клеток в головном мозге не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до начала лечения.
• Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, неракового системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с ослабленной иммунной системой, например, пациенты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С), подтвержденный медицинскими тестами; пациенты с прошлой или разрешенной инфекцией гепатита B имеют право. Пациенты с положительным результатом на вирус гепатита С имеют право на участие только в том случае, если образцы ДНК пациента дают отрицательный результат на гепатит С в соответствии с генетическими тестами (с использованием полимеразной цепной реакции).

Предшествующая/сопутствующая терапия (лекарства/лечения, которые могут конфликтовать с исследуемым препаратом, олапарибом):

• Любое предыдущее лечение типом препарата/вещества, называемым ингибитором PARP (что означает ингибитор поли-АДФ-рибозополимеразы), включая олапариб.
• Получение любой системной химиотерапии или лучевой терапии (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Пациенты, которые используют для лечения сильнодействующие противораковые препараты, называемые ингибиторами CYP3A (также называемые цитохромом Р-450) (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Любое лечение, которое ранее принимал пациент, должно быть вымыто из организма пациента за 2 недели до начала приема олапариба в этом исследовании.
• Пациенты, принимающие известные сильные индукторы CYP3A (препараты для онкологических больных, включая фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой продырявленный) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). У всех пациентов, принимающих энзалутамид, препарат должен быть вымыт из организма за 5 недель до назначения олапариба в этом исследовании; у пациентов, принимающих фенобарбитал и другие препараты, препарат должен быть вымыт из организма за 3 недели до начала приема олапариба в этом исследовании.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения; пациенты должны были оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

• Участие в другом клиническом исследовании, в котором пациент получал исследуемый препарат в течение последнего месяца перед началом этого исследования.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из ингредиентов продукта.

Другие исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования.
• Ведущий врач-исследователь решает, что пациент не должен участвовать в исследовании, если пациент вряд ли будет следовать процедурам исследования, ограничениям и требованиям.
• Беременные или кормящие женщины.