Polymorphismes mononucléotidiques de l'aquaporine-4 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique et familiale
Étude sur les effets des polymorphismes de nucléotide unique dans le gène de l'aquaporine-4 (AQP4) sur le phénotype clinique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique et familiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par le dépôt anormal dans le cerveau d'agrégats appelés corps de Lewy, contenant une protéine appelée α-synucléine. Les mécanismes pour lesquels cette protéine s'accumule dans le cerveau des patients atteints de MP, ainsi que sa relation avec les symptômes cliniques, sont inconnus.
Récemment, un mécanisme interne de drainage des déchets protéiques appelé système glymphatique a été identifié et caractérisé. Ce système est silencieux pendant l'éveil et fonctionne pendant le sommeil. Lorsqu'il est actif, un espace virtuel entre les capillaires sanguins et les cellules du cerveau appelé astrocytes s'ouvre et laisse échapper les déchets du cerveau. Ce processus est médié par une protéine des astrocytes appelée Aquaporine-4 (AQP4). Des études précliniques ont montré que la fonction de ce système pourrait être critique pour la clairance de la β-amyloïde, une protéine liée au développement de la maladie d'Alzheimer. Des études chez l'homme ont montré que les variations génétiques de certaines parties du gène AQP4, définies comme des polymorphismes mononucléotidiques, peuvent augmenter la probabilité de développer une forme agressive de la maladie d'Alzheimer. Cependant, aucune étude chez l'homme n'a jamais été réalisée dans la maladie de Parkinson et l'α-synucléine.
Dans cette étude, les chercheurs visent à élucider si les variations génétiques du gène AQP4 contribuent aux variations de la présentation clinique et de la progression des formes sporadiques et génétiques de la maladie de Parkinson. Pour ce faire, le profil génétique des patients sera déterminé grâce à un petit prélèvement de sang veineux. Cela sera couplé à une évaluation clinique et du sommeil.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ashford, Royaume-Uni
- East Kent University Hospitals NHS Foundation Trust
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Exeter, Royaume-Uni, SE16 7RJ
- University of Exeter
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Llanelli, Royaume-Uni
- Prince Phillip Hospital
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London, Royaume-Uni
- Lewisham and Greenwich NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18-85 ans
- Capable de donner un consentement éclairé
- Capable d'effectuer des examens neuropsychologiques en ligne
- Diagnostic de la MP selon les critères de la banque de cerveaux
- Absence de présence ou d'antécédents personnels ou familiaux d'autres troubles neurologiques ou psychiatriques
Critère d'exclusion:
- Présence d'autres troubles neurologiques et de comorbidités intracrâniennes connues telles que les accidents vasculaires cérébraux, les hémorragies, les lésions occupant de l'espace
- Incapacité à effectuer une évaluation neuropsychologique en ligne
- Incapacité d'avoir accès à la technologie informatique pour effectuer les tests d'évaluation en ligne
- Impossibilité de se déplacer pour les évaluations
- Langue maternelle différente de l'anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de la maladie de Parkinson
Patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique ou familiale
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Tous les participants subiront une collecte de données démographiques, des antécédents personnels et familiaux de MP, un examen neurologique et l'administration d'échelles cliniques.
Tous les participants subiront une collecte d'échantillon de sang veineux.
À la fin de la visite, ils recevront une montre-bracelet pour surveiller leur sommeil à domicile (Actigraph) et un journal de sommeil, ainsi qu'une enveloppe prépayée pour renvoyer la montre et le journal aux enquêteurs.
Ils recevront également un lien vers une série de tests en ligne pour les symptômes non moteurs liés à la maladie de Parkinson qu'ils pourront effectuer à distance à la maison.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et l'aggravation des symptômes moteurs chez les patients parkinsoniens
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes nucléotidiques simples, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, avec des scores plus élevés (pires) sur les échelles de Hoehn et Yahr
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Jusqu'à 36 mois
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et l'aggravation des symptômes cognitifs chez les patients parkinsoniens
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes mononucléotidiques, sera corrélée, chez les patients atteints de MP idiopathique et familiale, avec des scores inférieurs (pires) sur l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
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Jusqu'à 36 mois
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et l'aggravation des symptômes du sommeil chez les patients atteints de MP
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes mononucléotidiques, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, avec de moins bonnes performances de sommeil telles qu'évaluées avec des échelles de sommeil et Actigraph
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Jusqu'à 36 mois
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et l'aggravation des symptômes non moteurs chez les patients parkinsoniens
Délai: Jusqu'à 36 mois
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurée avec des polymorphismes nucléotidiques simples, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, avec des scores plus élevés (pires) sur des échelles pour les symptômes non moteurs.
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Jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et les niveaux altérés des marqueurs du système glymphatique chez les patients parkinsoniens
Délai: Jusqu'à la fin des études
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes nucléotidiques simples, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, avec des niveaux accrus de concentration sanguine de LRP-1, ABCB1 et AQP4
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Jusqu'à la fin des études
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et les niveaux altérés d'astrocytaire
Délai: Jusqu'à la fin des études
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes mononucléotidiques, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, à des niveaux accrus de concentration sanguine de S100β
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Jusqu'à la fin des études
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Association entre les variations génétiques du gène AQP4 et les niveaux altérés des marqueurs d'agrégation des protéines chez les patients atteints de MP
Délai: Jusqu'à la fin des études
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La présence de variations génétiques dans le gène AQP4, mesurées avec des polymorphismes nucléotidiques simples, sera corrélée, chez les patients parkinsoniens idiopathiques et familiaux, à des niveaux accrus de concentration sanguine d'α-synucléine
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Jusqu'à la fin des études
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Marios Politis, MD MSc PhD, University of Exeter
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020 21/02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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