Toripalimab Combiné Avec CAV / Régime IE

Critère d'intégration:

1. Les patients ont participé volontairement à l'étude et ont signé un consentement éclairé ;

   Pour tous les sarcomes des os et des tissus mous avancés ou non résécables confirmés par pathologie, le traitement standard a échoué ou il n'y avait pas de traitement standard. Il s'agissait principalement de sarcome synovial, léiomyosarcome, sarcome pléomorphe indifférencié, liposarcome, fibrosarcome, sarcome à cellules claires, angiosarcome, sarcome épithélioïde, tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique, sarcome indifférencié, sarcome osseux, chondrosarcome, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, dermatofibrosarcome, sarcome protubérant, myofibroblaste fibrome solitaire malin, sarcome postradique, etc. Mais les sous-types pathologiques sans traitement standard peuvent être traités en première intention, y compris, mais sans s'y limiter, le sarcome postradique, le liposarcome dédifférencié / pléomorphe, le sarcome à cellules claires, etc., à l'exception des types suivants : liposarcome bien différencié, mésothéliome malin, gastro-intestinal tumeur stromale, etc.;

2. Patients avancés présentant des lésions ou des ganglions lymphatiques non résécables ou des métastases à distance évaluées par imagerie ;
3. Au cours des trois derniers mois, il y avait au moins une lésion cible mesurable selon la norme RECIST version 1.1, et elle peut être mesurée avec précision par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins une direction (le diamètre maximal doit à enregistrer), avec scanner conventionnel ≥ 20 mm ou scanner spiralé ≥ 10 mm.
4. Ils avaient entre 14 et 70 ans ; Score ECOG PS : 0-1 ; la durée de survie attendue était supérieure à 3 mois ;
5. Dans les 7 jours précédant le traitement, les principales fonctions des organes répondaient aux critères suivants :

(1) Norme d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours)

① Hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ;

• La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ;

  • Plaquette (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

    ① Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 uln ; ALT et AST ≤ 5 uln avec métastases hépatiques

  ③ Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 uln ou taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min ;

  (3) Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %).

  6) Les femmes en âge de procréer doivent accepter que des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et doit être des patientes non allaitantes ; les hommes doivent convenir que des mesures contraceptives doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1) Patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti-PD-1 / PD-L1.

2) D'autres tumeurs malignes sont survenues ou étaient présentes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer de la peau non mélanome et de la tumeur superficielle de la vessie [ta (tumeur non invasive), tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;

3) Les patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien après le meilleur traitement médicamenteux ;

4) Un traitement anti-tumoral systémique comprenant un traitement cytotoxique, des inhibiteurs de la transduction du signal, une immunothérapie (ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'essai) était prévu dans les 4 semaines précédant l'inscription ou pendant la période d'étude. Une radiothérapie à champ étendu a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'admission ou une radiothérapie à champ limité a été réalisée dans les 2 semaines précédant le regroupement ;

5) Avec un épanchement pleural ou une ascite, il provoque un syndrome respiratoire (≥ dyspnée de grade 2 CTC AE [la dyspnée de grade 2 fait référence à un essoufflement avec une petite quantité d'activité ; elle affecte les activités instrumentales de la vie quotidienne] );

6) Toute réaction toxique non soulagée supérieure à CTC AE (4.01) grade 1 ou supérieur causée par un traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;

7) Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

1. Patients dont la tension artérielle est mal maîtrisée (PAS ≥ 150 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg) ;
2. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, d'arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA) de grade ≥ 2 ;
3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE niveau 2) ;
4. Maladie hépatique chronique, maladie hépatique décompensée ou hépatite décompensée ;
5. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
6. Mauvais contrôle du diabète sucré (FBG > 10mmol/L) ;
7. L'examen de routine des urines a montré que les protéines urinaires étaient ≥ + + et que les protéines urinaires sur 24 heures étaient supérieures à 1,0 G ;
8. Les patients souffrant d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement ;

8) Un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une lésion traumatique évidente ont été effectués dans les 28 jours précédant l'admission ;

9) Patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, quelle qu'en soit la gravité ; les patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription avaient des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés ;

10) Patients ayant eu des événements AVT dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;

11) Il y avait un ulcère actif, une perforation intestinale et une occlusion intestinale ;

12) Sujets présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (tels qu'un œdème cérébral, un besoin d'intervention hormonale ou une progression des métastases cérébrales) ; les patients ayant préalablement reçu un traitement pour métastases cérébrales ou méningées, tel qu'une stabilité clinique (IRM) depuis au moins 2 mois, et qui ont arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10mg/jour, prednisone ou autres hormones efficaces) depuis plus de 2 semaines peut être inclus ;

13) Les sujets utilisaient des agents immunosuppresseurs, ou une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dosage> 10mg / J, prednisone ou autres hormones efficaces), et ont continué à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;

14) Sujets ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; si le sujet a du vitiligo ou de l'asthme a été complètement soulagés dans l'enfance, il n'est pas nécessaire d'être un adulte Toute intervention peut être incluse ; les patients asthmatiques qui ont besoin d'un bronchodilatateur pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus) ;

15) Les sujets avaient une tuberculose active ;

16) Selon le jugement du chercheur, les sujets ne sont pas aptes à être inscrits ou il existe d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des anomalies graves des examens de laboratoire , et des facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets, ou la collecte de données de test et d'échantillons ;

17) Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 28 jours précédant l'inscription.