Toripalimab Combinado con Régimen CAV/IE

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado;

   Para todos los sarcomas óseos y de tejidos blandos avanzados o no resecables confirmados por patología, el tratamiento estándar fracasó o no hubo tratamiento estándar. Eran principalmente sarcoma sinovial, leiomiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma de células claras, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, sarcoma indiferenciado, sarcoma óseo, condrosarcoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberante, sarcoma miofibroblástico fibroma solitario maligno, sarcoma posradiación, etc. Pero los subtipos patológicos sin tratamiento estándar pueden tratarse como tratamiento de primera línea, incluidos, entre otros, sarcoma posradiación, liposarcoma desdiferenciado/pleomórfico, sarcoma de células claras, etc., excepto los siguientes tipos: liposarcoma bien diferenciado, mesotelioma maligno, sarcoma gastrointestinal. tumor del estroma, etc.;

2. Pacientes avanzados con lesiones irresecables o ganglios linfáticos o metástasis a distancia evaluados por imagen;
3. En los últimos tres meses, hubo al menos una lesión diana medible de acuerdo con el estándar RECIST versión 1.1, y se puede medir con precisión mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) en al menos una dirección (el diámetro máximo necesita a registrar), con TC convencional ≥ 20 mm o TC espiral ≥ 10 mm.
4. Tenían entre 14 y 70 años; Puntuación ECOG PS: 0-1; el tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;
5. Dentro de los 7 días anteriores al tratamiento, las principales funciones de los órganos cumplieron con los siguientes criterios:

(1) Estándar de examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;

• El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares:

    ① Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5uln; ALT y AST ≤ 5uln con metástasis hepática

  ③ Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 uln o tasa de eliminación de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;

  (3) Evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior del valor normal (50%).

  6) Las mujeres en edad fértil deben aceptar que las medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo o un condón) deben usarse durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben aceptar que las medidas anticonceptivas deben usarse durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1) Pacientes que habían recibido previamente terapia con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.

2) Ocurrieron o estuvieron presentes otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que infiltra la membrana basal)] ;

3) Los pacientes con disfunción tiroidea después del mejor tratamiento farmacológico;

4) La terapia antitumoral sistémica que incluye terapia citotóxica, inhibidores de la transducción de señales, inmunoterapia (o mitomicina C dentro de las 6 semanas previas al tratamiento farmacológico del ensayo) se planeó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de estudio. La radioterapia de campo extendido se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso o la radioterapia de campo limitado se realizó dentro de las 2 semanas anteriores al agrupamiento;

5) Con derrame pleural o ascitis, provoca síndrome respiratorio (≥ CTC AE grado 2 disnea [grado 2 disnea se refiere a falta de aire con poca actividad; afecta actividades instrumentales de la vida diaria]);

6) Cualquier reacción tóxica no aliviada superior a CTC AE (4.01) de grado 1 o superior causada por un tratamiento previo, excluida la alopecia;

7) Pacientes con cualquier enfermedad severa y/o no controlada, incluyendo:

1. Pacientes con mal control de la presión arterial (PAS ≥ 150 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg);
2. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA) de grado ≥ 2;
3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ CTC AE Nivel 2);
4. Enfermedad hepática crónica, enfermedad hepática descompensada o hepatitis descompensada;
5. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
6. Mal control de la diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L);
7. El examen de orina de rutina mostró que la proteína en la orina era ≥ ++, y la proteína en la orina de 24 horas era más de 1,0 G;
8. Pacientes con epilepsia y que necesitan tratamiento;

8) Se realizó tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días previos al ingreso;

9) Pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado independientemente de la gravedad; los pacientes con sangrado o eventos de sangrado ≥ CTCAE 3 dentro de las 4 semanas antes de la inscripción tenían heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;

10) Pacientes que tuvieron eventos de AVT dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;

11) Había úlcera activa, perforación intestinal y obstrucción intestinal;

12) Sujetos con síntomas clínicos de metástasis en el sistema nervioso central (como edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de la metástasis cerebral); pacientes que hayan recibido previamente tratamiento para metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilidad clínica (RM) durante al menos 2 meses, y que hayan interrumpido la terapia hormonal sistémica (dosis > 10 mg/día, prednisona u otras hormonas eficaces) durante más de 2 semanas se puede incluir;

13) Los sujetos estaban usando agentes inmunosupresores, o terapia hormonal local absorbible o sistémica para lograr el propósito de la inmunosupresión (dosis > 10 mg/D, prednisona u otras hormonas efectivas), y continuaron usándolos dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;

14) Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., pero no limitado a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; si el sujeto tiene vitíligo o asma ha sido completamente aliviados en la infancia, no es necesario ser adulto Se puede incluir cualquier intervención, no se pueden incluir pacientes asmáticos que necesiten broncodilatador para intervención médica);

15) Los sujetos tenían tuberculosis activa;

16) Según el juicio del investigador, los sujetos no son aptos para ser inscritos o existen otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías graves en los exámenes de laboratorio , y factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos, o la recolección de datos de prueba y muestras;

17) Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.