Toripalimab v kombinaci s režimem CAV / IE

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas;

   U všech pokročilých nebo neresekovatelných sarkomů kostí a měkkých tkání potvrzených patologií standardní léčba selhala nebo standardní léčba neexistovala. Jednalo se především o synoviální sarkom, leiomyosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom, liposarkom, fibrosarkom, sarkom z jasných buněk, angiosarkom, epitelioidní sarkom, maligní nádor pochvy periferního nervu, nediferencovaný sarkom, sarkom fibrosarkoma, kostní fibrosarkoma, sarkomosarkoma, sarkomosarkoma, kostní fibrosarkom maligní solitární fibrom, postradiační sarkom atd. Ale patologické podtypy bez standardní léčby mohou být léčeny jako léčba první volby, včetně, ale bez omezení, postradiačního sarkomu, dediferencovaného/pleomorfního liposarkomu, sarkomu z jasných buněk atd., s výjimkou následujících typů: dobře diferencovaný liposarkom, maligní mezoteliom, gastrointestinální stromální nádor atd.;

2. Pokročilí pacienti s neresekabilními lézemi nebo lymfatickými uzlinami nebo vzdálenými metastázami hodnocenými zobrazením;
3. Za poslední tři měsíce se vyskytla alespoň jedna měřitelná cílová léze podle standardu RECIST verze 1.1 a lze ji přesně změřit magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) alespoň v jednom směru (maximální průměr potřebuje zaznamenat), s konvenčním CT ≥ 20 mm nebo spirálovým CT ≥ 10 mm.
4. Bylo jim 14-70 let; skóre ECOG PS: 0-1; očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce;
5. Během 7 dnů před léčbou splňovaly funkce hlavních orgánů následující kritéria:

(1) Standardní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů)

① Hemoglobin (HB) ≥ 90 g / l;

• Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l;

  • Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující normy:

    ① Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);

• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 uln; ALT a AST ≤ 5 uln s metastázami v játrech

  ③ Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 uln nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml / min;

  (3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ spodní hranice normální hodnoty (50 %).

  6) Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie musí být používána antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom); sérový nebo močový těhotenský test negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s tím, že během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie musí být používána antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1) Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu protilátkami anti-PD-1 / PD-L1.

2) Jiné malignity se objevily nebo byly přítomny během 5 let, kromě karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového tumoru močového měchýře [ta (neinvazivní tumor), tis (karcinom in situ) a T1 (bazální membrána infiltrující tumor)] ;

3) Pacienti s dysfunkcí štítné žlázy po nejlepší medikamentózní léčbě;

4) Systémová protinádorová terapie zahrnující cytotoxickou terapii, inhibitory přenosu signálu, imunoterapii (nebo mitomycin C během 6 týdnů před léčbou zkušebním léčivem) byla plánována do 4 týdnů před zařazením do studie nebo během období studie. Nadměrná terénní radioterapie byla provedena do 4 týdnů před přijetím nebo byla provedena omezená terénní radioterapie do 2 týdnů před seskupením;

5) Při pleurálním výpotku nebo ascitu způsobuje respirační syndrom (≥ CTC AE dušnost 2. stupně [dušnost 2. stupně označuje dušnost s malou aktivitou; ovlivňuje instrumentální aktivity každodenního života]);

6) Jakákoli neuvolněná toxická reakce vyšší než CTC AE (4.01) stupeň 1 nebo vyšší způsobená předchozí léčbou, s výjimkou alopecie;

7) Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

1. Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (STK ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším, arytmií (včetně QTc ≥ 480 ms) a městnavým srdečním selháním (NYHA) stupně ≥ 2;
3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2);
4. Chronické onemocnění jater, dekompenzované onemocnění jater nebo dekompenzovaná hepatitida;
5. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
6. Špatná kontrola diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / l);
7. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl ≥ + + a protein v moči za 24 hodin byl více než 1,0 G;
8. Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu;

8) Velké chirurgické ošetření, otevřená biopsie nebo zjevné traumatické poranění byly provedeny do 28 dnů před přijetím;

9) Pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo anamnézou krvácení bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥ CTCAE 3 během 4 týdnů před zařazením měli nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;

10) Pacienti, kteří měli AVT příhody do 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

11) Došlo k aktivnímu vředu, střevní perforaci a střevní obstrukci;

12) Subjekty s klinickými příznaky metastáz do centrálního nervového systému (jako je edém mozku, potřeba hormonální intervence nebo progrese mozkových metastáz); pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, jako je klinická stabilita (MRI) po dobu alespoň 2 měsíců, a kteří ukončili systémovou hormonální terapii (dávka > 10 mg/den, prednison nebo jiné účinné hormony) na více než 2 týdny mohou být zahrnuty;

13) Subjekty užívaly imunosupresivní látky nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/D, prednison nebo jiné účinné hormony) a pokračovaly v jejich užívání 2 týdny před zařazením;

14) Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitními onemocněními v anamnéze (např., ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pokud má subjekt vitiligo nebo astma zcela uleví se v dětství, není nutné být dospělý Může být zahrnut jakýkoli zásah, nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem, kteří potřebují bronchodilatanci k lékařskému zákroku);

15) Subjekty měly aktivní tuberkulózu;

16) Podle úsudku výzkumníka se subjekty nehodí k zápisu nebo existují jiné faktory, které mohou vést k ukončení studia, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormality laboratorního vyšetření a rodinné nebo sociální faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů nebo sběr testovacích dat a vzorků;

17) Pacienti, kteří se během 28 dnů před zařazením do studie zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků.