Toripalimabe combinado com esquema CAV/IE

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado;

   Para todos os sarcomas avançados ou não ressecáveis ​​de ossos e tecidos moles confirmados por patologia, o tratamento padrão falhou ou não havia tratamento padrão. Eles foram principalmente sarcoma sinovial, leiomiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, lipossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma de células claras, angiossarcoma, sarcoma epitelióide, tumor maligno da bainha do nervo periférico, sarcoma indiferenciado, sarcoma ósseo, condrossarcoma, sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, dermatofibrossarcoma protuberante, sarcoma miofibroblástico, fibroma solitário maligno, sarcoma pós-radiação, etc. Mas os subtipos patológicos sem tratamento padrão podem ser tratados como tratamento de primeira linha, incluindo, entre outros, sarcoma pós-radiação, lipossarcoma desdiferenciado/pleomórfico, sarcoma de células claras, etc., exceto para os seguintes tipos: lipossarcoma bem diferenciado, mesotelioma maligno, gastrointestinal tumor estromal, etc;

2. Pacientes avançados com lesões irressecáveis ​​ou linfonodos ou metástases distantes avaliados por imagem;
3. Nos últimos três meses, houve pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com o padrão RECIST versão 1.1 e pode ser medida com precisão por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) em pelo menos uma direção (o diâmetro máximo precisa a ser registrado), com TC convencional ≥ 20 mm ou TC espiral ≥ 10 mm.
4. Eles tinham 14-70 anos; Pontuação ECOG PS: 0-1; o tempo de sobrevida esperado era superior a 3 meses;
5. Dentro de 7 dias antes do tratamento, as principais funções dos órgãos atenderam aos seguintes critérios:

(1) Padrão de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias)

① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;

• O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

    ① Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN);

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5uln; ALT e AST ≤ 5uln com metástase hepática

  ③ Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5uln ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥ 60ml/min;

  (3) Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do valor normal (50%).

  6)Mulheres em idade reprodutiva devem concordar que medidas contraceptivas (como dispositivo intra-uterino, anticoncepcional ou preservativo) devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser pacientes não lactantes; os homens devem concordar que as medidas contraceptivas devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1) Pacientes que receberam terapia de anticorpo anti-PD-1/PD-L1 anteriormente.

2) Outras malignidades ocorreram ou estavam presentes em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [ta (tumor não invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor infiltrando a membrana basal)] ;

3) Os pacientes com disfunção tireoidiana após o melhor tratamento medicamentoso;

4) A terapia antitumoral sistêmica incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do tratamento medicamentoso experimental) foi planejada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou durante o período do estudo. Radioterapia de campo estendido foi realizada dentro de 4 semanas antes da admissão ou radioterapia de campo limitado foi realizada dentro de 2 semanas antes do agrupamento;

5) Com derrame pleural ou ascite, causa síndrome respiratória (≥ CTC AE dispneia grau 2 [dispneia grau 2 refere-se a falta de ar com uma pequena quantidade de atividade; afeta atividades instrumentais da vida diária]);

6) Qualquer reação tóxica não aliviada superior a CTC AE (4.01) grau 1 ou superior causada por tratamento anterior, excluindo alopecia;

7) Pacientes com qualquer doença grave e/ou descontrolada, incluindo:

1. Pacientes com mau controle pressórico (PAS ≥ 150 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg);
2. Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de grau I ou superior, arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms) e insuficiência cardíaca congestiva (NYHA) grau ≥ 2;
3. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ Infecção CTC AE Nível 2);
4. Doença hepática crônica, doença hepática descompensada ou hepatite descompensada;
5. A insuficiência renal necessita de hemodiálise ou diálise peritoneal;
6. Mau controle do diabetes mellitus (FBG > 10mmol/L);
7. O exame de urina de rotina mostrou que a proteína na urina era ≥ + + e a proteína na urina de 24 horas era superior a 1,0 G;
8. Pacientes com epilepsia e que necessitam de tratamento;

8) Tratamento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia foram realizados até 28 dias antes da admissão;

9) Pacientes com qualquer sinal físico ou histórico de sangramento independente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos ≥ CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes da inscrição apresentavam feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;

10) Pacientes que tiveram eventos de TVA dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

11) Havia úlcera ativa, perfuração intestinal e obstrução intestinal;

12) Indivíduos com sintomas clínicos de metástase do sistema nervoso central (como edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão da metástase cerebral); pacientes que já receberam tratamento para metástase cerebral ou meníngea, como estabilidade clínica (RM) por pelo menos 2 meses, e que interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10mg/dia, prednisona ou outros hormônios eficazes) por mais de 2 semanas pode ser incluído;

13) Os sujeitos faziam uso de agentes imunossupressores, ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir o objetivo da imunossupressão (dosagem > 10mg/D, prednisona ou outros hormônios eficazes), e continuaram a usá-los nas 2 semanas anteriores à inscrição;

14) Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes (por exemplo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; se o indivíduo tiver vitiligo ou asma tiver sido completamente aliviado na infância, não é necessário ser adulto Qualquer intervenção pode ser incluída; pacientes asmáticos que necessitam de broncodilatador para intervenção médica não podem ser incluídos);

15) Os sujeitos apresentavam tuberculose ativa;

16) De acordo com o julgamento do pesquisador, os sujeitos não são adequados para serem incluídos ou existem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades graves nos exames laboratoriais , e fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos sujeitos, ou a coleta de dados de teste e amostras;

17) Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais até 28 dias antes da inscrição.