Toripalimab combinato con regime CAV/IE

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;

   Per tutti i sarcomi ossei e dei tessuti molli avanzati o non resecabili confermati dalla patologia, il trattamento standard ha fallito o non esisteva alcun trattamento standard. Erano principalmente sarcoma sinoviale, leiomiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato, liposarcoma, fibrosarcoma, sarcoma a cellule chiare, angiosarcoma, sarcoma epitelioide, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, sarcoma indifferenziato, sarcoma osseo, condrosarcoma, sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcoma miofibroblastico, fibroma solitario maligno, sarcoma post-radiazione, ecc. Ma i sottotipi patologici senza trattamento standard possono essere trattati come trattamento di prima linea, inclusi ma non limitati a sarcoma post-radiazione, liposarcoma dedifferenziato/pleomorfo, sarcoma a cellule chiare, ecc., ad eccezione dei seguenti tipi: liposarcoma ben differenziato, mesotelioma maligno, tumore stromale, ecc;

2. Pazienti avanzati con lesioni o linfonodi non resecabili o metastasi a distanza valutati mediante imaging;
3. Negli ultimi tre mesi, è stata rilevata almeno una lesione target misurabile secondo lo standard RECIST versione 1.1, che può essere accuratamente misurata mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno una direzione (il diametro massimo deve da registrare), con TC convenzionale ≥ 20 mm o TC spirale ≥ 10 mm.
4. Avevano 14-70 anni; Punteggio PS ECOG: 0-1; il tempo di sopravvivenza atteso era superiore a 3 mesi;
5. Entro 7 giorni prima del trattamento, le principali funzioni degli organi soddisfacevano i seguenti criteri:

(1) Esame standard del sangue di routine (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni)

① Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;

• Il valore assoluto del neutrofilo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L.

    (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

    ① Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);

• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 uln; ALT e AST ≤ 5uln con metastasi epatiche

  ③ Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 uln o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml / min;

  (3) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del valore normale (50%).

  6) Le donne in età fertile devono concordare che le misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) devono essere utilizzate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti che non allattano; gli uomini devono concordare che le misure contraccettive devono essere utilizzate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1) Pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia con anticorpi anti-PD-1 / PD-L1.

2) Altri tumori maligni si sono verificati o erano presenti entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma e del tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)] ;

3) I pazienti con disfunzione tiroidea dopo il miglior trattamento farmacologico;

4) La terapia antitumorale sistemica comprendente terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o mitomicina C entro 6 settimane prima del trattamento farmacologico di prova) è stata pianificata entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di studio. La radioterapia a campo esteso è stata eseguita entro 4 settimane prima del ricovero o la radioterapia a campo limitato è stata eseguita entro 2 settimane prima del raggruppamento;

5) Con versamento pleurico o ascite, provoca sindrome respiratoria (dispnea di grado 2 ≥ CTC AE [la dispnea di grado 2 si riferisce alla mancanza di respiro con una piccola quantità di attività; colpisce le attività strumentali della vita quotidiana]);

6) Qualsiasi reazione tossica non trattata superiore a CTC AE (4.01) di grado 1 o superiore causata da un trattamento precedente, esclusa l'alopecia;

7) Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

1. Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado I o superiore, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia (NYHA) di grado ≥ 2;
3. Infezione grave attiva o incontrollata (≥ CTC AE livello 2 infezione);
4. Malattia epatica cronica, malattia epatica scompensata o epatite scompensata;
5. L'insufficienza renale necessita di emodialisi o dialisi peritoneale;
6. Scarso controllo del diabete mellito (FBG > 10mmol/L);
7. L'esame di routine delle urine ha mostrato che la proteina urinaria era ≥ + + e la proteina urinaria delle 24 ore era superiore a 1,0 G;
8. Pazienti con epilessia e necessitano di cure;

8) Il trattamento chirurgico maggiore, la biopsia aperta o la lesione traumatica evidente sono stati eseguiti entro 28 giorni prima del ricovero;

9) Pazienti con qualsiasi segno fisico o anamnesi di sanguinamento indipendentemente dalla gravità; i pazienti con sanguinamento o eventi emorragici ≥ CTCAE 3 entro 4 settimane prima dell'arruolamento presentavano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;

10) Pazienti che hanno avuto eventi AVT entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;

11) Erano presenti ulcera attiva, perforazione intestinale e ostruzione intestinale;

12) Soggetti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (come edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali); pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, come la stabilità clinica (MRI) per almeno 2 mesi, e che hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die, prednisone o altri ormoni efficaci) per più di 2 settimane può essere incluso;

13) I soggetti utilizzavano agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dosaggio > 10 mg/die, prednisone o altri ormoni efficaci) e hanno continuato a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento;

14) Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattie autoimmuni (ad es., ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; se il soggetto ha vitiligine o asma è stato completamente sollevato durante l'infanzia, non è necessario essere un adulto Qualsiasi intervento può essere incluso; i pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatore per intervento medico non possono essere inclusi);

15) I soggetti avevano la tubercolosi attiva;

16) Secondo il giudizio del ricercatore, i soggetti non sono idonei ad essere arruolati o sussistono altri fattori che possono portare all'interruzione dello studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie degli esami di laboratorio , e fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni di test;

17) Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 28 giorni prima dell'arruolamento.