Toripalimab kombiniert mit CAV/IE-Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung;

   Bei allen pathologisch bestätigten fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren Knochen- und Weichteilsarkomen schlug die Standardbehandlung fehl oder es gab keine Standardbehandlung. Es handelte sich hauptsächlich um Synovialsarkom, Leiomyosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Liposarkom, Fibrosarkom, klarzelliges Sarkom, Angiosarkom, epitheloides Sarkom, bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, undiffertiiertes Sarkom, Knochensarkom, Chondrosarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Dermatofibrosarkom, Myofibrosarcoma protuberan bösartiges solitäres Fibrom, Postradiationssarkom usw. Aber die pathologischen Subtypen ohne Standardbehandlung können als First-Line-Behandlung behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Postradiationssarkom, dedifferenziertes / pleomorphes Liposarkom, klarzelliges Sarkom usw., mit Ausnahme der folgenden Typen: gut differenziertes Liposarkom, malignes Mesotheliom, gastrointestinal Stromatumor usw.;

2. Fortgeschrittene Patienten mit inoperablen Läsionen oder Lymphknoten oder Fernmetastasen, die durch Bildgebung beurteilt wurden;
3. In den letzten drei Monaten gab es mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST-Standard Version 1.1, und sie kann durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) in mindestens einer Richtung genau gemessen werden (der maximale Durchmesser muss erforderlich sein aufzuzeichnen), mit konventionellem CT ≥ 20 mm oder Spiral-CT ≥ 10 mm.
4. Sie waren 14-70 Jahre alt; ECOG-PS-Score: 0-1; die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 3 Monate;
5. Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllten die wichtigsten Organfunktionen die folgenden Kriterien:

(1) Blutuntersuchungsstandard (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)

① Hämoglobin (HB) ≥ 90 g / l;

• Der absolute Wert von Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) Die biochemische Untersuchung sollte die folgenden Standards erfüllen:

    ① Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 μl; ALT und AST ≤ 5 uln mit Lebermetastasen

  ③ Serum-Kreatinin (CR) ≤ 1,5 μl oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml / min;

  (3) Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50 %).

  6) Frauen im gebärfähigen Alter sollten damit einverstanden sein, dass während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessar, Kontrazeptivum oder Kondom) angewendet werden müssen; Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie negativ und muss nicht stillende Patientin sein; Männer sollten zustimmen, dass während der Studienzeit und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studienzeit Verhütungsmaßnahmen angewendet werden müssen.

Ausschlusskriterien:

1) Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-/PD-L1-Antikörpertherapie erhalten hatten.

2) Andere Malignome traten auf oder waren innerhalb von 5 Jahren vorhanden, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, hellem Hautkrebs und oberflächlichem Blasentumor [ta (nicht invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)] ;

3) Die Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen nach der besten medikamentösen Behandlung;

4) Eine systemische Antitumortherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmern, Immuntherapie (oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament) war innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder während des Studienzeitraums geplant. Eine Überdehnungsfeld-Strahlentherapie wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt oder eine Begrenzte Feld-Strahlentherapie wurde innerhalb von 2 Wochen vor der Gruppierung durchgeführt;

5) Bei Pleuraerguss oder Aszites verursacht es ein respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2 [Dyspnoe Grad 2 bezieht sich auf Kurzatmigkeit bei geringer Aktivität; sie beeinträchtigt instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens]);

6) Jede nicht gelinderte toxische Reaktion höher als CTC AE (4.01) Grad 1 oder höher, verursacht durch eine vorherige Behandlung, ausgenommen Alopezie;

7) Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

1. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA) Grad ≥ 2;
3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Level 2);
4. Chronische Lebererkrankung, dekompensierte Lebererkrankung oder dekompensierte Hepatitis;
5. Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
6. Schlechte Kontrolle von Diabetes mellitus (FBG > 10 mmol / L);
7. Die Routineuntersuchung des Urins zeigte, dass das Protein im Urin ≥ + + war und das Protein im 24-Stunden-Urin mehr als 1,0 G betrug;
8. Patienten mit Epilepsie und Behandlungsbedarf;

8) Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder offensichtliche traumatische Verletzung wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt;

9) Patienten mit jeglichen körperlichen Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungen, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme hatten nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen;

10) Patienten, die innerhalb von 6 Monaten AVT-Ereignisse hatten, wie z. B. zerebrovaskuläre Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;

11) Es gab aktives Geschwür, Darmperforation und Darmverschluss;

12) Subjekte mit klinischen Symptomen von Metastasen des Zentralnervensystems (wie z. B. Hirnödem, Notwendigkeit einer Hormonintervention oder Progression von Hirnmetastasen); Patienten, die zuvor mindestens 2 Monate lang wegen Hirn- oder meningealen Metastasen behandelt wurden, wie z kann aufgenommen werden;

13) Die Probanden verwendeten immunsuppressive Mittel oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosierung > 10 mg / D, Prednison oder andere wirksame Hormone) und setzten diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort;

14) Subjekte mit einer aktiven Autoimmunkrankheit oder Vorgeschichte von Autoimmunkrankheiten (z. B., aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; wenn das Subjekt an Vitiligo oder Asthma vollständig erkrankt ist erleichtert in der Kindheit, es ist nicht erforderlich, erwachsen zu sein Jeder Eingriff kann eingeschlossen werden; Asthmapatienten, die einen Bronchodilatator für einen medizinischen Eingriff benötigen, können nicht eingeschlossen werden);

15) Die Probanden hatten aktive Tuberkulose;

16) Nach Einschätzung des Forschers sind die Probanden nicht für die Aufnahme geeignet oder es gibt andere Faktoren, die zu einem Abbruch der Studie führen können, wie andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Krankheiten), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Laboruntersuchungen , und familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Sammlung von Testdaten und Proben beeinflussen;

17) Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien mit Antitumor-Medikamenten teilgenommen haben.