Торипалимаб в сочетании со схемой КАВ/ИЭ

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие;

   Для всех запущенных или нерезектабельных сарком костей и мягких тканей, подтвержденных патологией, стандартное лечение оказалось неэффективным или стандартное лечение отсутствовало. В основном это синовиальная саркома, лейомиосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома, липосаркома, фибросаркома, светлоклеточная саркома, ангиосаркома, эпителиоидная саркома, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, недифференцированная саркома, костная саркома, хондросаркома, саркома Юинга, рабдомиосаркома, дерматофибросаркома, протуберокома. злокачественная солитарная фиброма, постлучевая саркома и др. Но патологические подтипы без стандартного лечения могут рассматриваться как лечение первой линии, включая, помимо прочего, постлучевую саркому, дедифференцированную/плеоморфную липосаркому, светлоклеточную саркому и т. д., за исключением следующих типов: высокодифференцированная липосаркома, злокачественная мезотелиома, гастроинтестинальная стромальная опухоль и др.;

2. Продвинутые пациенты с нерезектабельными поражениями или лимфатическими узлами или отдаленными метастазами, оцененными с помощью визуализации;
3. За последние три месяца было по крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии со стандартом RECIST версии 1.1, и оно может быть точно измерено с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) по крайней мере в одном направлении (максимальный диаметр должен для записи), при обычной КТ ≥ 20 мм или спиральной КТ ≥ 10 мм.
4. Им было от 14 до 70 лет; Оценка ECOG PS: 0-1; ожидаемое время выживания составило более 3 месяцев;
5. В течение 7 дней до лечения функции основных органов соответствовали следующим критериям:

(1) Стандарт планового обследования крови (без переливания крови в течение 14 дней)

① Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;

• Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л;

  • Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80×109/л.

    (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

    ① Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5 мкм; АЛТ и АСТ ≤ 5 мкм с метастазами в печень

  ③ Креатинин сыворотки (CR) ≤ 1,5 мкл или скорость клиренса креатинина (CCR) ≥ 60 мл/мин;

  (3) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%).

  6) Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что средства контрацепции (такие как внутриматочная спираль, контрацептив или презерватив) должны использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование, пациенты должны быть некормящими; мужчины должны согласиться с тем, что меры контрацепции должны использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1) Пациенты, ранее получавшие терапию антителами против PD-1/PD-L1.

2) Другие злокачественные новообразования возникли или присутствовали в течение 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностной опухоли мочевого пузыря [ta (неинвазивная опухоль), tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)] ;

3) больные с дисфункцией щитовидной железы после наилучшего медикаментозного лечения;

4) Системная противоопухолевая терапия, включающая цитотоксическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (или митомицин С в течение 6 недель до начала лечения исследуемым препаратом), планировалась в течение 4 недель до включения или в течение периода исследования. Лучевая терапия с расширенным полем проводилась в течение 4 недель до поступления или лучевая терапия с ограниченным полем проводилась в течение 2 недель до группирования;

5) При плевральном выпоте или асците вызывает респираторный синдром (≥ CTC AE 2 степени одышка [2 степень одышки относится к одышке с небольшой активностью; влияет на инструментальную деятельность повседневной жизни]);

6) Любая неустранимая токсическая реакция выше, чем CTC AE (4.01) степени 1 или выше, вызванная предшествующим лечением, за исключением алопеции;

7) Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе:

1. Пациенты с плохим контролем артериального давления (САД ≥ 150 мм рт.ст., ДАД ≥ 100 мм рт.ст.);
2. Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда I степени или выше, аритмией (включая QTc ≥ 480 мс) и застойной сердечной недостаточностью (NYHA) ≥ 2 степени;
3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTC AE уровня 2);
4. Хроническое заболевание печени, декомпенсированное заболевание печени или декомпенсированный гепатит;
5. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
6. Плохой контроль сахарного диабета (ВСК > 10 ммоль/л);
7. Рутинное исследование мочи показало, что белок мочи был ≥ + +, а белок суточной мочи был более 1,0 г;
8. Больные эпилепсией, нуждающиеся в лечении;

8) обширное оперативное вмешательство, открытая биопсия или явное травматическое повреждение в течение 28 дней до поступления;

9) Пациенты с любыми физическими признаками или историей кровотечения независимо от тяжести; пациенты с любым кровотечением или событиями кровотечения ≥ CTCAE 3 в течение 4 недель до включения в исследование имели незаживающие раны, язвы или переломы;

10) пациенты, перенесшие в течение 6 мес события ПВТ, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии;

11) Активная язва, перфорация кишечника и кишечная непроходимость;

12) Субъекты с клиническими симптомами метастазирования в центральную нервную систему (такими как отек головного мозга, необходимость гормонального вмешательства или прогрессирование метастазирования в головной мозг); пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, такие как клиническая стабильность (МРТ) в течение не менее 2 месяцев, и прекратившие системную гормональную терапию (доза > 10 мг/сут, преднизолон или другие эффективные гормоны) более 2 недель можно включить;

13) Субъекты использовали иммунодепрессанты или системную или всасываемую локальную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (дозировка > 10 мг/сут, преднизолон или другие эффективные гормоны) и продолжали использовать их в течение 2 недель до включения в исследование;

14) Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, но не ограничиваясь ими: интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; если у субъекта витилиго или астма полностью облегчение в детстве, не обязательно быть взрослым. Можно включить любое вмешательство; не могут быть включены пациенты с астмой, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства);

15) у испытуемых был активный туберкулез;

16) По мнению исследователя, субъекты не подходят для включения или существуют другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных исследований. , а также семейные или социальные факторы, которые будут влиять на безопасность испытуемых или на сбор тестовых данных и образцов;

17) Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 28 дней до включения.