Toripalimab gecombineerd met CAV / IE-regime

Inclusiecriteria:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming;

   Voor alle gevorderde of niet-reseceerbare bot- en wekedelensarcomen die door pathologie werden bevestigd, faalde de standaardbehandeling of was er geen standaardbehandeling. Het waren voornamelijk synoviaal sarcoom, leiomyosarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, liposarcoom, fibrosarcoom, clear cell sarcoom, angiosarcoom, epithelioïde sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, ongedifferentieerd sarcoom, botsarcoom, chondrosarcoom, Ewing-sarcoom, rhabdomyosarcoom, dermatofibrosarcoom protuberans, myofibrosarcoom, myofibrosarcoom kwaadaardig solitair fibroom, postradiation-sarcoom, enz. Maar de pathologische subtypes zonder standaardbehandeling kunnen worden behandeld als eerstelijnsbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot sarcoom na bestraling, gededifferentieerd/pleomorf liposarcoom, heldercellig sarcoom, enz., met uitzondering van de volgende typen: goed gedifferentieerd liposarcoom, kwaadaardig mesothelioom, gastro-intestinaal stromale tumor, enz.;

2. Gevorderde patiënten met inoperabele laesies of lymfeklieren of metastasen op afstand beoordeeld door middel van beeldvorming;
3. In de afgelopen drie maanden was er ten minste één meetbare doellaesie volgens de RECIST versie 1.1-standaard en deze kan nauwkeurig worden gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste één richting (de maximale diameter vereist op te nemen), met conventionele CT ≥ 20 mm of spiraal CT ≥ 10 mm.
4. Ze waren 14-70 jaar oud; ECOG PS-score: 0-1; de verwachte overlevingstijd was meer dan 3 maanden;
5. Binnen 7 dagen voor de behandeling voldeden de belangrijkste orgaanfuncties aan de volgende criteria:

(1) Standaard bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen)

① Hemoglobine (HB) ≥ 90g/L;

• De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen:

    ① Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN);

• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5uln; ALAT en ASAT ≤ 5uln met levermetastasen

  ③ Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 µl of creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min;

  (3) Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van de normale waarde (50%).

  6) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen dat anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) moeten worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; serum- of urinezwangerschapstest negatief binnen 7 dagen vóór deelname aan de studie, en moeten niet-lacterende patiënten zijn; mannen moeten overeenkomen dat anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

1) Patiënten die eerder anti-PD-1 / PD-L1-antilichaamtherapie hadden gekregen.

2) Andere maligniteiten traden op of waren aanwezig binnen 5 jaar, behalve cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [ta (niet-invasieve tumor), tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)] ;

3) De patiënten met schildklierdisfunctie na de beste medicamenteuze behandeling;

4) Systemische antitumortherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de proefgeneesmiddelbehandeling) was gepland binnen 4 weken vóór inschrijving of tijdens de studieperiode. Meer uitgebreide veldradiotherapie werd uitgevoerd binnen 4 weken voor opname of beperkte veldradiotherapie werd uitgevoerd binnen 2 weken voor groepering;

5) Bij pleurale effusie of ascites veroorzaakt het respiratoir syndroom (≥ CTC AE graad 2 dyspnoe [graad 2 dyspnoe verwijst naar kortademigheid met een kleine hoeveelheid activiteit; het beïnvloedt instrumentele activiteiten van het dagelijks leven]);

6) Elke niet-verlichte toxische reactie hoger dan CTC AE (4.01) graad 1 of hoger veroorzaakt door eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia;

7) Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

1. Patiënten met een slechte bloeddrukregulatie (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct van graad I of hoger, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) en congestief hartfalen (NYHA) graad ≥ 2;
3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTC AE Level 2 infectie);
4. Chronische leverziekte, gedecompenseerde leverziekte of gedecompenseerde hepatitis;
5. Bij nierfalen is hemodialyse of peritoneale dialyse nodig;
6. Slechte controle van diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L);
7. Urine-routineonderzoek toonde aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan 1,0 G was;
8. Patiënten met epilepsie die behandeling nodig hebben;

8) Grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel werden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór opname;

9) Patiënten met lichamelijke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, ongeacht de ernst; patiënten met enige bloeding of bloedingsvoorvallen ≥ CTCAE 3 binnen 4 weken vóór inschrijving hadden niet-genezende wonden, zweren of breuken;

10) Patiënten die binnen 6 maanden AVT-voorvallen hadden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;

11) Er waren actieve zweren, darmperforatie en darmobstructie;

12) Proefpersonen met klinische symptomen van metastase van het centrale zenuwstelsel (zoals hersenoedeem, behoefte aan hormooninterventie of progressie van hersenmetastasen); patiënten die eerder een behandeling hebben ondergaan voor hersen- of meningeale metastase, zoals klinische stabiliteit (MRI) gedurende ten minste 2 maanden, en die langer dan 2 weken zijn gestopt met systemische hormoontherapie (dosis > 10 mg / dag, prednison of andere effectieve hormonen) kan worden opgenomen;

13) De proefpersonen gebruikten immunosuppressieve middelen, of systemische of resorbeerbare lokale hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosering > 10 mg / D, prednison of andere effectieve hormonen), en bleven deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;

14) Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; als de proefpersoon vitiligo of astma volledig heeft verlicht in de kindertijd, het is niet nodig om volwassen te zijn Alle interventies kunnen worden opgenomen; astmapatiënten die bronchusverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen);

15) De proefpersonen hadden actieve tuberculose;

16) Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn de proefpersonen niet geschikt om te worden ingeschreven of zijn er andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in het laboratoriumonderzoek , en familie- of sociale factoren die van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersonen, of het verzamelen van testgegevens en monsters;

17) Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving deelnamen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen.