Toripalimab w połączeniu z schematem CAV / IE

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu i podpisali świadomą zgodę;

   W przypadku wszystkich zaawansowanych lub nieoperacyjnych mięsaków kości i tkanek miękkich potwierdzonych patologicznie standardowe leczenie zawiodło lub nie było standardowego leczenia. Były to głównie mięsaki błony maziowej, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, tłuszczakomięsak, włókniakomięsak, mięsak jasnokomórkowy, mięsak naczyniowy, mięsak nabłonkowy, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych, niezróżnicowany mięsak, mięsak kości, chrzęstniakomięsak, mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsak włókniakomięsak skóry wypukłej, złośliwy samotny włókniak, mięsak popromienny itp. Ale patologiczne podtypy bez standardowego leczenia mogą być traktowane jako leczenie pierwszego rzutu, w tym między innymi mięsak popromienny, tłuszczakomięsak odróżnicowany/pleomorficzny, mięsak jasnokomórkowy itp., z wyjątkiem następujących typów: dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak, złośliwy międzybłoniak, żołądkowo-jelitowy guz podścieliska itp.;

2. Zaawansowani pacjenci z nieoperacyjnymi zmianami lub węzłami chłonnymi lub przerzutami odległymi ocenianymi za pomocą obrazowania;
3. W ciągu ostatnich trzech miesięcy wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z normą RECIST wersja 1.1 i można ją dokładnie zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) w co najmniej jednym kierunku (maksymalna średnica wymaga do zarejestrowania), z konwencjonalnym CT ≥ 20 mm lub spiralnym CT ≥ 10 mm.
4. Mieli 14-70 lat; Wynik ECOG PS: 0-1; oczekiwany czas przeżycia był dłuższy niż 3 miesiące;
5. W ciągu 7 dni przed leczeniem główne funkcje narządów spełniały następujące kryteria:

(1) Standard rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L;

• Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/L.

    (2) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

    ① Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 g; ALT i AST ≤ 5% z przerzutami do wątroby

  ③ Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5 ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min;

  (3) Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolnej granicy normy (50%).

  6) Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki nie karmiące piersią; mężczyźni powinni zgodzić się, że środki antykoncepcyjne muszą być stosowane w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1) Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałami anty-PD-1 / PD-L1.

2) Inne nowotwory wystąpiły lub występowały w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego guza pęcherza moczowego [ta (guz nieinwazyjny), tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)] ;

3) Pacjenci z dysfunkcją tarczycy po najlepszym leczeniu farmakologicznym;

4) Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapia (lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed leczeniem lekiem próbnym) została zaplanowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub w okresie badania. Radioterapię w polu rozszerzonym przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem lub radioterapię w polu w ograniczonym zakresie w ciągu 2 tygodni przed przydzieleniem do grupy;

5) z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem powoduje zespół oddechowy (≥ duszność stopnia 2 CTC AE [duszność stopnia 2 odnosi się do duszności przy niewielkiej aktywności; wpływa na instrumentalne czynności życia codziennego]);

6) Jakakolwiek nieustępująca reakcja toksyczna wyższa niż CTC AE (4.01) stopnia 1 lub wyższego spowodowana wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia;

7) Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

1. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTc ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca (NYHA) stopnia ≥ 2;
3. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie poziomu 2 AE ≥ CTC);
4. Przewlekła choroba wątroby, niewyrównana choroba wątroby lub niewyrównane zapalenie wątroby;
5. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
6. Słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/L);
7. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a dobowe białko w moczu było większe niż 1,0 G;
8. Pacjenci z padaczką i potrzebują leczenia;

8) W ciągu 28 dni przed przyjęciem wykonano duże leczenie chirurgiczne, biopsję otwartą lub ewidentny uraz;

9) Pacjenci z objawami fizycznymi lub krwawieniem w wywiadzie, niezależnie od stopnia nasilenia; pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem ≥ CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania mieli niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;

10) Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia AVT w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;

11) Wystąpił czynny wrzód, perforacja jelit i niedrożność jelit;

12) Osoby z klinicznymi objawami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak obrzęk mózgu, potrzeba interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do mózgu); pacjenci, którzy przez co najmniej 2 miesiące otrzymywali leczenie z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak stabilizacja kliniczna (MRI), i którzy zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka > 10 mg na dobę, prednizon lub inne skuteczne hormony) na ponad 2 tygodnie może być uwzględniony;

13) Badani stosowali środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresji (dawka > 10mg/D, prednizon lub inne skuteczne hormony) i kontynuowali ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;

14) Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub historią chorób autoimmunologicznych (np. między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; jeśli pacjent ma bielactwo nabyte lub astmę całkowicie ulga w dzieciństwie, nie trzeba być dorosłym Każda interwencja może być uwzględniona; nie można uwzględnić pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z użyciem leku rozszerzającego oskrzela);

15) Badani mieli aktywną gruźlicę;

16) W ocenie naukowca osoby badane nie nadają się do włączenia do badania lub istnieją inne czynniki mogące prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych testowych i próbek;

17) Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 28 dni przed włączeniem.