Toripalimabi yhdistettynä CAV / IE-hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;

   Kaikille edenneille tai ei-resekoitaville luu- ja pehmytkudossarkoomille, jotka patologia on vahvistanut, standardihoito epäonnistui tai standardihoitoa ei ollut olemassa. Ne olivat pääasiassa nivelsarkooma, leiomyosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, liposarkooma, fibrosarkooma, kirkassolusarkooma, angiosarkooma, epiteelisarkooma, pahanlaatuinen ääreishermosarkooma, prosaraoblastinen dermatoosarkooma, ebroosarkooma, ebroosarkooma, comondroosarkooma, pahanlaatuinen yksinäinen fibrooma, postradiation sarkooma jne. Mutta patologisia alatyyppejä ilman standardihoitoa voidaan hoitaa ensilinjan hoitona, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, postradiation sarkooma, dedifferentioitunut / pleomorfinen liposarkooma, kirkassolusarkooma jne. lukuun ottamatta seuraavia tyyppejä: hyvin erilaistunut liposarkooma, pahanlaatuinen mesoteliooma, maha-suolikanava stroomakasvain jne.;

2. Pitkälle edenneet potilaat, joilla on kuvantamalla arvioituja leesioita tai imusolmukkeita tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä;
3. Viimeisen kolmen kuukauden aikana on ollut vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST version 1.1 standardin mukaan ja se voidaan mitata tarkasti magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ainakin yhteen suuntaan (maksimihalkaisijan tarve). tallennettava), tavanomaisella TT:llä ≥ 20 mm tai spiraalilla TT:llä ≥ 10 mm.
4. He olivat 14-70-vuotiaita; ECOG PS -pisteet: 0-1; odotettu eloonjäämisaika oli yli 3 kuukautta;
5. 7 päivää ennen hoitoa tärkeimmät elintoiminnot täyttivät seuraavat kriteerit:

(1) Veren rutiinitutkimusstandardi (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa)

① Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;

• Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;

  • Verihiutale (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat standardit:

    ① Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);

• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST < 2,5 uln; ALT ja AST ≤ 5 uln maksametastaasin kanssa

  ③ Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 uln tai kreatiniinin puhdistuma (CCR) ≥ 60 ml / min;

  (3) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %).

  6) Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia, että ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyä tai kondomia) on käytettävä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin tai virtsan raskaustesti negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä; miesten tulee sopia, että ehkäisyä on käytettävä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1) Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoitoa.

2) Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi tai oli esiintynyt 5 vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)] ;

3) potilaat, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö parhaan lääkehoidon jälkeen;

4) Systeeminen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia (tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen lääketutkimusta), suunniteltiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimusjakson aikana. Pitkäaikainen sädehoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen vastaanottoa tai rajoitettu kenttäsädehoito 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä;

5) Keuhkopussin effuusiossa tai askitesissa se aiheuttaa hengitysoireyhtymän (≥ CTC AE asteen 2 hengenahdistus [asteen 2 hengenahdistus tarkoittaa hengenahdistusta vähäisessä aktiivisuudessa; se vaikuttaa päivittäisen elämän instrumentaaliseen toimintaan]);

6) Mikä tahansa lievittämätön toksinen reaktio, joka on korkeampi kuin CTC AE (4.01) luokka 1 tai korkeampi, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;

7) Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

1. Potilaat, joilla on huono verenpaineen hallinta (SBP ≥ 150 mmHg, DBP ≥ 100 mmHg);
2. Potilaat, joilla on aste I tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA) aste ≥ 2;
3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTC AE Level 2 -infektio);
4. Krooninen maksasairaus, dekompensoitunut maksasairaus tai dekompensoitunut hepatiitti;
5. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin;
6. Diabetes mellituksen huono hallinta (FBG > 10 mmol/l);
7. Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiini oli yli 1,0 G;
8. epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat hoitoa;

8) Suuri kirurginen hoito, avoin biopsia tai ilmeinen traumaattinen vamma suoritettiin 28 päivän sisällä ennen vastaanottoa;

9) potilaat, joilla on fyysisiä merkkejä tai verenvuotoa aiemmista verenvuodon vakavuudesta riippumatta; potilailla, joilla oli verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥ CTCAE 3 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, oli parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;

10) Potilaat, joilla oli AVT-tapahtumia 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;

11) Oli aktiivinen haavauma, suolen perforaatio ja suolitukos;

12) Kohteet, joilla on keskushermoston etäpesäkkeiden kliinisiä oireita (kuten aivoturvotus, hormoniintervention tarve tai aivometastaasien eteneminen); potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, kuten kliiniseen stabiilisuuteen (MRI) vähintään 2 kuukauden ajan, ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (annos > 10 mg/vrk, prednisoni tai muut tehokkaat hormonit) yli 2 viikon ajaksi voidaan sisällyttää;

13) Koehenkilöt käyttivät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa saavuttaakseen immunosuppression tarkoituksen (annos > 10 mg/D, prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) ja jatkoivat niiden käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

14) Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim., mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; jos potilaalla on vitiligo tai astma on ollut kokonaan helpottunut lapsuudessa, ei tarvitse olla aikuinen. Kaikki interventiot voidaan sisällyttää; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia lääketieteelliseen toimenpiteeseen, ei voida ottaa mukaan);

15) Koehenkilöillä oli aktiivinen tuberkuloosi;

16) Tutkijan arvion mukaan koehenkilöt eivät sovellu ilmoittautumiseen tai on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), vakavat laboratoriotutkimusten poikkeavuudet ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai testitietojen ja näytteiden keräämiseen;

17) Potilaat, jotka osallistuivat muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.