TVEC et rayonnement préop pour le sarcome (dose de 8 ml)

Critère d'intégration:

• Le sujet a donné son consentement éclairé.
• Diagnostic histologiquement confirmé de STS localement avancé non résécable avec des marges larges claires, pour lequel la radiothérapie préopératoire est considérée comme appropriée.

EXEMPLES:

• Maladie résécable de stade IIB, III et IV qui ne convient pas à une résection chirurgicale seule en raison de l'incapacité à obtenir des marges nettes.
• Y compris maladie métastatique (stade IV) pour laquelle la radiothérapie et la résection chirurgicale sont indiquées.
• Sauf certains sous-types histologiques : GIST, Desmoïde, sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi, sarcomes osseux et liposarcomes myxoïdes (Grade 1).
• Traitement antérieur : un traitement anticancéreux systémique antérieur consistant en une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie ciblée est autorisé à condition que la thérapie ait été achevée au moins 1 an avant l'inscription.
• Aucun vaccin antérieur contre Talimogene laherparepvec ou antitumoral n'est autorisé.

• Aucune radiothérapie préalable sur le même lit tumoral n'est autorisée.

  • Âge ≥18 ans.
  • Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
  • Statut de performance ECOG ≤1.
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable :

• Taille de la tumeur au moins ≥ 5 cm dans le diamètre le plus long, telle que mesurée par tomodensitométrie ou IRM pour laquelle une radiothérapie est possible.

  • Le patient doit avoir une maladie injectable (injection directe ou guidée par ultrasons).

Critère d'exclusion:

• Certains sous-types histologiques : GIST, desmoïde, sarcome d'Ewing, sarcomes osseux du sarcome de Kaposi et liposarcomes myxoïdes de bas grade (Grade 1).
• Antécédents ou signes de sarcome associés à des états d'immunodéficience (par exemple : déficit immunitaire héréditaire, VIH, greffe d'organe ou leucémie).
• Sujets atteints de sarcome rétropéritonéal et viscéral.
• Antécédents ou signes de maladie intestinale inflammatoire gastro-intestinale (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) ou d'une autre maladie auto-immune symptomatique, y compris maladie intestinale inflammatoire, ou antécédents de toute maladie auto-immune systémique mal contrôlée ou grave (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux I diabète, ou vascularite auto-immune).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, sauf traitement à visée curative et aucune maladie active connue présente et n'a pas reçu de chimiothérapie depuis ≥ 1 an avant l'inscription / la randomisation et un faible risque de récidive.
• Antécédents de maladie auto-immune antérieure ou actuelle.
• Antécédents de splénectomie antérieure ou actuelle ou d'irradiation splénique.
• Lésions cutanées herpétiques actives
• Nécessite un traitement intermittent ou chronique avec un médicament anti-herpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 28 jours précédant l'inscription et pendant la période de traitement.
• Traitement concomitant avec des anticoagulants thérapeutiques tels que la warfarine. Les patients sous héparine thérapeutique de bas poids moléculaire peuvent être autorisés à condition que la dose puisse être maintenue en toute sécurité selon l'investigateur traitant le matin de l'injection intratumorale prévue et puisse être reprise 12 heures après la procédure
• Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (nécessite un test négatif pour une infection par le VIH suspectée cliniquement).
• Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C (nécessite un test négatif pour une suspicion clinique d'hépatite B ou d'hépatite C).

• Preuve d'hépatite B -

  1. Antigène de surface du VHB positif (indiquant une hépatite B chronique ou une hépatite B aiguë récente).
  2. Antigène de surface du VHB négatif mais anticorps total du noyau du VHB positif (indicatif d'une infection à l'hépatite B résolue ou d'une hépatite B occulte) et copies détectables de l'ADN du VHB par PCR (des copies d'ADN du VHB détectables suggèrent une hépatite B occulte).

• Preuve d'hépatite C -

  1. Anticorps du VHC positif et ARN du VHC positif par PCR (des copies d'ARN indétectables suggèrent une infection à l'hépatite C passée et résolue).

• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Sujets féminins en âge de procréer ou sujets masculins qui ne souhaitent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 7.5 pour plus de détails.
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
• D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude qui pourraient affecter l'objectif principal de l'étude tel que déterminé par le PI sont exclues.
• Le sujet est déjà entré dans cette étude.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Preuve de métastases du SNC.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au talimogène laherparepvec.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients sous ou nécessitant des traitements immunosuppresseurs.

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Hémoglobine < 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 par mm3
  • Numération plaquettaire < 100 000 par mm3
  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline > 2,5 × LSN
  • PT (ou INR) et PTT (ou aPTT) > 1,5 × LSN
  • Créatinine > 2,0 × LSN