TVEC e radiação pré-operatória para sarcoma (dose de 8 ml)

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de STS localmente avançado que é irressecável com margens claras e amplas, para o qual a radioterapia pré-operatória é considerada apropriada.

EXEMPLOS:

• Doença ressecável em estágio IIB, III e IV que não são adequadas para ressecção cirúrgica isoladamente devido à incapacidade de obter margens claras.
• Incluindo doença metastática (estágio IV) para a qual a radioterapia e a ressecção cirúrgica são indicadas.
• Exceto alguns subtipos histológicos: GIST, Desmóide, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, sarcomas ósseos e lipossarcomas mixóides (Grau 1).
• Tratamento anterior: o tratamento anti-câncer sistêmico anterior, que consiste em quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada, é permitido desde que a terapia seja concluída pelo menos 1 ano antes da inscrição.
• Não são permitidas vacinas prévias de Talimogene laherparepvec ou tumoral.

• Nenhuma radiação prévia para o mesmo leito tumoral é permitida.

  • Idade ≥18 anos.
  • Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
  • Estado de desempenho ECOG ≤1.
  • O paciente deve ter doença mensurável:

• Tamanho do tumor pelo menos ≥ 5 cm no diâmetro mais longo medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética para a qual a radiação é viável.

  • O paciente deve ter doença injetável (injeção direta ou guiada por ultrassom).

Critério de exclusão:

• Certos subtipos histológicos: GIST, Desmóide, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, sarcomas ósseos e lipossarcomas mixóides de baixo grau (Grau 1).
• História ou evidência de sarcoma associado a estados de imunodeficiência (por exemplo: imunodeficiência hereditária, HIV, transplante de órgãos ou leucemia).
• Indivíduos com sarcoma retroperitoneal e visceral.
• História ou evidência de doença inflamatória intestinal gastrointestinal (colite ulcerativa ou doença de Crohn) ou outra doença autoimune sintomática, incluindo doença inflamatória intestinal ou história de qualquer doença autoimune sistêmica grave ou mal controlada (isto é, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, tipo diabetes ou vasculite autoimune).
• História de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente e não recebeu quimioterapia por ≥ 1 ano antes da inscrição/randomização e baixo risco de recorrência.
• História de doença autoimune anterior ou atual.
• História de esplenectomia anterior ou atual ou irradiação esplênica.
• Lesões cutâneas herpéticas ativas
• Requer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias antes da inscrição e durante o período de tratamento.
• Tratamento concomitante com anticoagulantes terapêuticos, como a varfarina. Pacientes em uso de heparina terapêutica de baixo peso molecular podem ser permitidos, desde que a dose possa ser mantida com segurança de acordo com o investigador do tratamento na manhã da injeção intratumoral programada e possa ser retomada 12 horas após o procedimento
• Doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por HIV).
• Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por hepatite B ou hepatite C).

• Evidência de hepatite B -

  1. Antígeno de superfície HBV positivo (indicativo para hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
  2. Antígeno de superfície de HBV negativo, mas anticorpo de núcleo total de HBV positivo (indicativo para infecção por hepatite B resolvida ou hepatite B oculta) e cópias detectáveis ​​de DNA de HBV por PCR (cópias detectáveis ​​de DNA de HBV sugerem hepatite B oculta).

• Evidência de hepatite C -

  1. Anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo por PCR (cópias indetectáveis ​​de RNA sugerem infecção por hepatite C passada e resolvida).

• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino que não desejam usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 7.5 para obter mais detalhes.
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento.
• Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo que possam afetar o objetivo principal do estudo conforme determinado pelo PI são excluídos.
• O sujeito entrou anteriormente neste estudo.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Evidência de metástases no SNC.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a talimogene laherparepvec.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes em uso ou que necessitem de terapias imunossupressoras.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 por mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN
  • Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN
  • PT (ou INR) e PTT (ou aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinina > 2,0 × LSN