TVEC и предоперационное облучение при саркоме (доза 8 мл)

Критерии включения:

• Субъект дал информированное согласие.
• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного СТС, нерезектабельного, с четкими широкими полями, для которого предоперационная лучевая терапия считается подходящей.

ПРИМЕРЫ:

• Операбельные стадии IIB, III и IV, которые не подходят для одной только хирургической резекции из-за невозможности добиться четких краев.
• Включая метастатическое (стадия IV) заболевание, при котором показаны лучевая терапия и хирургическая резекция.
• За исключением некоторых гистологических подтипов: GIST, десмоидная саркома, саркома Юинга, саркома Капоши, костные саркомы и миксоидные липосаркомы (степень 1).
• Предшествующее лечение: предшествующее системное противораковое лечение, состоящее из химиотерапии, иммунотерапии или таргетной терапии, разрешено при условии, что терапия завершена не менее чем за 1 год до регистрации.
• Предварительные вакцины Talimogene laherparepvec или противоопухолевые вакцины не допускаются.

• Предварительное облучение того же ложа опухоли не допускается.

  • Возраст ≥18 лет.
  • Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
  • Статус производительности ECOG ≤1.
  • У пациента должно быть измеримое заболевание:

• Размер опухоли не менее ≥ 5 см в наибольшем диаметре, измеренный с помощью КТ или МРТ, для которого возможно облучение.

  • У пациента должно быть инъекционное заболевание (прямая инъекция или под контролем УЗИ).

Критерий исключения:

• Некоторые гистологические подтипы: ГИСО, десмоидная саркома, саркома Юинга, саркома Капоши, костные саркомы и миксоидные липосаркомы низкой степени злокачественности (степень 1).
• История или признаки саркомы, связанной с иммунодефицитными состояниями (например: наследственный иммунодефицит, ВИЧ, трансплантация органов или лейкемия).
• Субъекты с забрюшинной и висцеральной саркомой.
• История или признаки желудочно-кишечного воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона) или другого симптоматического аутоиммунного заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, или история любого плохо контролируемого или тяжелого системного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, тип I сахарный диабет, или аутоиммунный васкулит).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением лечения с лечебной целью, отсутствия известного активного заболевания и отсутствия химиотерапии в течение ≥ 1 года до включения/рандомизации и низкого риска рецидива.
• История предшествующего или текущего аутоиммунного заболевания.
• История предшествующей или текущей спленэктомии или облучения селезенки.
• Активные герпетические поражения кожи
• Требуется прерывистое или постоянное лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 28 дней до регистрации и в течение периода лечения.
• Сопутствующее лечение терапевтическими антикоагулянтами, такими как варфарин. Пациенты, получающие терапевтический низкомолекулярный гепарин, могут быть допущены при условии, что дозу можно безопасно удерживать в соответствии с указаниями лечащего исследователя утром в день запланированной внутриопухолевой инъекции и можно возобновить через 12 часов после процедуры.
• Известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (требуется отрицательный результат теста при клиническом подозрении на ВИЧ-инфекцию).
• Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С (требуется отрицательный результат теста при клиническом подозрении на инфекцию гепатита В или гепатита С).

• Признаки гепатита В -

  1. Положительный поверхностный антиген ВГВ (указывает на хронический гепатит В или недавний острый гепатит В).
  2. Поверхностный антиген ВГВ отрицательный, но антитела к общему ядру ВГВ положительные (указывает на разрешенную инфекцию гепатита В или скрытый гепатит В) и обнаруживаемые копии ДНК ВГВ с помощью ПЦР (выявляемые копии ДНК ВГВ указывают на скрытый гепатит В).

• Признаки гепатита С -

  1. Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС с помощью ПЦР (неопределяемые копии РНК указывают на перенесенную и разрешившуюся инфекцию гепатита С).

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, которые не желают использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. См. Раздел 7.5 для более подробной информации.
• В настоящее время проходит лечение в рамках другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием лекарственного средства.
• Другие исследовательские процедуры во время участия в этом исследовании, которые могут повлиять на основную цель исследования, определенную PI, исключены.
• Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Признаки метастазов в ЦНС.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с талимогеном лагерпарепвеком.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, получающие или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  • Гемоглобин < 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
  • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3
  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН
  • ПВ (или МНО) и АЧТВ (или аЧТВ) > 1,5 × ВГН
  • Креатинин > 2,0 × ВГН