TVEC og Preop Radiation for Sarkom (8 ml dose)

Inklusjonskriterier:

• Observanden har gitt informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert STS som er uoperabel med klare brede marginer, som preoperativ strålebehandling anses som hensiktsmessig.

EKSEMPLER:

• Resektabel stadium IIB, III og IV sykdom som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon alene på grunn av manglende evne til å oppnå klare marginer.
• Inkludert metastatisk (stadium IV) sykdom som strålebehandling og kirurgisk reseksjon er indisert for.
• Bortsett fra visse histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, Kaposi-sarkom, bensarkom og myxoid liposarkom (grad 1).
• Tidligere behandling: tidligere systemisk anti-kreftbehandling bestående av kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tillatt forutsatt at behandlingen er fullført minst 1 år før påmelding.
• Ingen tidligere Talimogene laherparepvec eller tumorvaksiner tillatt.

• Ingen tidligere stråling til samme svulstseng tillatt.

  • Alder ≥18 år.
  • Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤1.
  • Pasienten må ha målbar sykdom:

• Tumorstørrelse minst ≥ 5 cm i den lengste diameteren målt ved CT-skanning eller MR som stråling er mulig for.

  • Pasienten må ha injiserbar sykdom (direkte injeksjon eller ultralydveiledet).

Ekskluderingskriterier:

• Visse histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing sarkom, Kaposi sarkom beinsarkomer og lavgradige myxoid liposarkomer (grad 1).
• Historie eller tegn på sarkom assosiert med immunsvikttilstander (f.eks.: arvelig immunsvikt, HIV, organtransplantasjon eller leukemi).
• Personer med retroperitonealt og visceralt sarkom.
• Anamnese eller bevis på gastrointestinal inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom) eller annen symptomatisk autoimmun sykdom, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, eller historie med dårlig kontrollert eller alvorlig systemisk autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, type sklerodermi) jeg diabetes, eller autoimmun vaskulitt).
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og har ikke mottatt kjemoterapi i ≥ 1 år før innrullering/randomisering og lav risiko for tilbakefall.
• Anamnese med tidligere eller nåværende autoimmun sykdom.
• Anamnese med tidligere eller nåværende splenektomi eller miltbestråling.
• Aktive herpetiske hudlesjoner
• Krever periodisk eller kronisk behandling med et anti-herpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
• Eventuelle ikke-onkologiske vaksineterapier som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager før innmelding og under behandlingsperioden.
• Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia som warfarin. Pasienter på terapeutisk lavmolekylært heparin kan tillates, forutsatt at dosen trygt kan holdes i henhold til behandlende etterforsker om morgenen etter planlagt intratumoral injeksjon og kan gjenopptas 12 timer etter prosedyren
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom (krever negativ test for klinisk mistenkt HIV-infeksjon).
• Akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (krever negativ test for klinisk mistenkt hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon).

• Bevis på hepatitt B -

  1. Positivt HBV overflateantigen (indikerende for kronisk hepatitt B eller nylig akutt hepatitt B).
  2. Negativt HBV-overflateantigen men positivt HBV totalkjerneantistoff (indikerende for løst hepatitt B-infeksjon eller okkult hepatitt B) og påvisbare kopier av HBV-DNA ved PCR (påvisbare HBV-DNA-kopier tyder på okkult hepatitt B).

• Bevis på hepatitt C -

  1. Positivt HCV-antistoff og positivt HCV-RNA ved PCR (upåviselige RNA-kopier tyder på tidligere og løst hepatitt C-infeksjon).

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av studiebehandling. Se avsnitt 7.5 for flere detaljer.
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
• Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien som kan påvirke hovedmålet for studien som bestemt av PI er ekskludert.
• Emnet har tidligere deltatt i denne studien.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Bevis på CNS-metastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som talimogene laherparepvec.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter på eller som trenger immunsuppressive behandlinger.

• Noen av følgende laboratorieavvik:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
  • Blodplateantall < 100 000 per mm3
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
  • PT (eller INR) og PTT (eller aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN