TVEC ja preop-säteily sarkoomaan (8 ml:n annos)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoisen suostumuksen.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä STS:stä, jota ei voida leikata selkeästi leveillä marginaaleilla, johon preoperatiivista sädehoitoa pidetään sopivana.

ESIMERKKEJÄ:

• Resekoitavissa vaiheet IIB, III ja IV sairaudet, jotka eivät sovellu pelkkään kirurgiseen resektioon, koska eivät pysty saavuttamaan selkeitä marginaaleja.
• Mukaan lukien metastaattinen (vaihe IV) sairaus, johon sädehoito ja kirurginen resektio ovat aiheellisia.
• Paitsi tietyt histologiset alatyypit: GIST, Desmoid, Ewing-sarkooma, Kaposin sarkooma, luusarkoomat ja myksoidiliposarkoomat (luokka 1).
• Aiempi hoito: Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, joka koostuu kemoterapiasta, immunoterapiasta tai kohdistetusta hoidosta, on sallittu edellyttäen, että hoito on päättynyt vähintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista.
• Aikaisempia Talimogene laherparepvec- tai kasvainrokotteita ei sallita.

• Aikaisempaa säteilytystä samaan kasvainsänkyyn ei sallita.

  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus:

• Kasvaimen koko vähintään ≥ 5 cm pisimmällä halkaisijalla mitattuna TT-skannauksella tai MRI:llä, jolle säteily on mahdollista.

  • Potilaalla on oltava ruiskeena annettava sairaus (suora injektio tai ultraääniohjattu).

Poissulkemiskriteerit:

• Tietyt histologiset alatyypit: GIST, Desmoid, Ewing-sarkooma, Kaposin sarkooman luusarkoomat ja matala-asteiset myksoidiliposarkoomat (aste 1).
• Aiemmat tai todisteet immuunikatotiloihin liittyvästä sarkoomasta (esim.: perinnöllinen immuunivajaus, HIV, elinsiirto tai leukemia).
• Potilaat, joilla on retroperitoneaalinen ja viskeraalinen sarkooma.
• Aiemmin tai todisteet maha-suolikanavan tulehduksellisesta suolistosairaudesta (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti) tai muu oireinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, tai jokin huonosti hallittu tai vaikea systeeminen autoimmuunisairaus (eli nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, tyyppi) I diabetes tai autoimmuunivaskuliitti).
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi että niitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta ole esiintynyt eikä ole saanut solunsalpaajahoitoa ≥ 1 vuoteen ennen tutkimukseen osallistumista/satunnaistamista, ja uusiutumisen riski on pieni.
• Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus.
• Aikaisempi tai meneillään oleva pernan poisto tai pernan säteilytys.
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot
• Vaadi ajoittaista tai kroonista hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.
• Kaikki ei-onkologiset rokotehoidot, joita käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista ja hoitojakson aikana.
• Samanaikainen hoito terapeuttisilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla. Potilaat, jotka saavat terapeuttista pienimolekyylipainoista hepariinia, voidaan sallia edellyttäen, että annosta voidaan turvallisesti pitää hoitavan tutkijan mukaan suunnitellun intratumoraalisen injektion aamuna ja sitä voidaan jatkaa 12 tunnin kuluttua toimenpiteestä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tauti (vaatii negatiivisen testin kliinisesti epäillyn HIV-infektion varalta).
• Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (vaatii negatiivisen testin kliinisesti epäillylle hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiolle).

• Todisteet hepatiitti B:stä -

  1. Positiivinen HBV-pinta-antigeeni (osoittaa kroonista hepatiitti B:tä tai äskettäin akuuttia hepatiitti B:tä).
  2. Negatiivinen HBV-pinta-antigeeni, mutta positiivinen HBV:n kokonaisydinvasta-aine (osoitus parantuneesta hepatiitti B -infektiosta tai piilevasta hepatiitti B:stä) ja PCR:llä havaittavissa olevat HBV-DNA-kopiot (havaittavissa olevat HBV-DNA-kopiot viittaavat piilevään hepatiitti B:hen).

• Todisteet C-hepatiitista -

  1. Positiivinen HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA PCR:llä (havaittavat RNA-kopiot viittaavat aiempaan ja parantuneeseen hepatiitti C -infektioon).

• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tai miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso lisätietoja kohdasta 7.5.
• Saat parhaillaan hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella/-tutkimuksilla hoidon lopettamisesta.
• Muut tähän tutkimukseen osallistuvat tutkimusmenettelyt, jotka voisivat vaikuttaa tutkimuksen ensisijaiseen tavoitteeseen, PI:n määrittämänä, on jätetty pois.
• Kohde on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin talimogeeni laherparepvec.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, jotka saavat tai tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa.

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN
  • PT (tai INR) ja PTT (tai aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatiniini > 2,0 × ULN