TVEC y radiación preoperatoria para sarcoma (dosis de 8 ml)

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de STB localmente avanzado que es irresecable con márgenes claros y amplios, para el cual se considera apropiada la radioterapia preoperatoria.

EJEMPLOS:

• Enfermedad resecable en estadio IIB, III y IV que no es adecuada para la resección quirúrgica sola debido a la incapacidad de lograr márgenes claros.
• Incluida la enfermedad metastásica (etapa IV) para la que están indicadas la radioterapia y la resección quirúrgica.
• Excepto ciertos subtipos histológicos: GIST, Desmoides, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, sarcomas óseos y liposarcomas mixoides (Grado 1).
• Tratamiento previo: se permite el tratamiento anticanceroso sistémico anterior que consiste en quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida, siempre que la terapia se haya completado al menos 1 año antes de la inscripción.
• No se permiten vacunas previas contra talimogén laherparepvec o contra tumores.

• No se permite radiación previa al mismo lecho tumoral.

  • Edad ≥18 años.
  • Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
  • Estado funcional ECOG ≤1.
  • El paciente debe tener una enfermedad medible:

• Tamaño del tumor de al menos ≥ 5 cm en el diámetro más largo medido por tomografía computarizada o resonancia magnética para el cual la radiación es factible.

  • El paciente debe tener enfermedad inyectable (inyección directa o guiada por ultrasonido).

Criterio de exclusión:

• Ciertos subtipos histológicos: GIST, desmoide, sarcoma de Ewing, sarcoma óseo de sarcoma de Kaposi y liposarcomas mixoides de bajo grado (Grado 1).
• Antecedentes o evidencia de sarcoma asociado a estados de inmunodeficiencia (p. ej.: inmunodeficiencia hereditaria, VIH, trasplante de órganos o leucemia).
• Sujetos con sarcoma retroperitoneal y visceral.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad intestinal inflamatoria gastrointestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) u otra enfermedad autoinmune sintomática, incluida la enfermedad intestinal inflamatoria, o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune sistémica grave o mal controlada (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, tipo I diabetes, o vasculitis autoinmune).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto que hayan sido tratadas con intención curativa y no presenten enfermedad activa conocida y no hayan recibido quimioterapia durante ≥ 1 año antes de la inscripción/aleatorización y bajo riesgo de recurrencia.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune previa o actual.
• Antecedentes de esplenectomía previa o actual o irradiación esplénica.
• Lesiones cutáneas herpéticas activas
• Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y durante el período de tratamiento.
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes terapéuticos como la warfarina. Se puede permitir a los pacientes que reciben heparina terapéutica de bajo peso molecular siempre que la dosis se pueda mantener de manera segura según lo indique el investigador tratante en la mañana de la inyección intratumoral programada y se pueda reanudar 12 horas después del procedimiento.
• Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por VIH).
• Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por hepatitis B o hepatitis C).

• Evidencia de hepatitis B -

  1. Antígeno de superficie del VHB positivo (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente).
  2. Antígeno de superficie del VHB negativo pero anticuerpo central total del VHB positivo (indicativo de infección por hepatitis B resuelta o hepatitis B oculta) y copias detectables de ADN del VHB por PCR (copias detectables de ADN del VHB sugieren hepatitis B oculta).

• Evidencia de hepatitis C -

  1. Anticuerpo VHC positivo y ARN VHC positivo por PCR (las copias de ARN indetectables sugieren una infección por hepatitis C pasada y resuelta).

• Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos femeninos en edad fértil o sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 7.5 para obtener más detalles.
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio que podrían afectar el objetivo principal del estudio según lo determinado por el PI.
• El sujeto ha ingresado previamente a este estudio.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Evidencia de metástasis en el SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a talimogén laherparepvec.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes en o que requieren terapias inmunosupresoras.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN
  • PT (o INR) y PTT (o aPTT) > 1,5 × LSN
  • Creatinina > 2,0 × LSN