肉腫に対する TVEC および術前放射線療法 (8 ml 用量)

包含基準:

• 被験者はインフォームドコンセントを提供しました。
• 組織学的に確認された局所進行性 STS で、明確な広い断端を有し切除不能であり、術前放射線療法が適切であると考えられる。

例:

• 切除可能なステージ IIB、III、および IV の疾患で、明確な断端が得られないため、外科的切除のみには適していません。
• 放射線療法と外科的切除が適応となる転移性（ステージ IV）疾患が含まれます。
• 特定の組織学的サブタイプを除く: GIST、デスモイド、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、骨肉腫および粘液様脂肪肉腫 (グレード 1)。
• 過去の治療歴：化学療法、免疫療法、または標的療法からなる以前の全身性抗がん治療は、登録の少なくとも1年前に治療が完了している場合に限り許可されます。
• 以前の Talimogene laherparepvec または腫瘍ワクチンは許可されません。

• 同じ腫瘍床への事前の放射線照射は許可されません。

  • 年齢 18 歳以上。
  • あらゆる人種や民族の男性と女性がこの試験に参加する資格があります。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
  • 患者は測定可能な疾患を患っている必要があります。

• 放射線照射が可能なCTスキャンまたはMRIで測定した腫瘍サイズが最長直径で少なくとも5cm以上である。

  • 患者は注射可能な疾患を患っている必要があります（直接注射または超音波ガイド下）。

除外基準:

• 特定の組織学的サブタイプ: GIST、デスモイド、ユーイング肉腫、カポジ肉腫骨肉腫および低悪性度粘液様脂肪肉腫 (グレード 1)。
• 免疫不全状態に関連する肉腫の病歴または証拠（例：遺伝性免疫不全、HIV、臓器移植、または白血病）。
• 後腹膜肉腫および内臓肉腫を患っている被験者。
• 胃腸炎性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）または炎症性腸疾患を含む他の症候性自己免疫疾患の病歴または証拠、またはコントロール不良または重度の全身性自己免疫疾患（すなわち、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、タイプなど）の病歴私は糖尿病、または自己免疫性血管炎です）。
• 過去3年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある（治癒目的で治療された場合を除く）、既知の活動性疾患が存在せず、登録/ランダム化前に1年以上化学療法を受けておらず、再発リスクが低い。
• 過去または現在の自己免疫疾患の病歴。
• -以前または現在の脾臓摘出術または脾臓放射線照射の病歴。
• 活動性ヘルペス性皮膚病変
• 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な治療が必要です。
• 登録前の28日以内および治療期間中に感染症の予防のために使用された非腫瘍ワクチン療法。
• ワルファリンなどの治療用抗凝固薬との併用治療。 治療用低分子量ヘパリンの投与を受けている患者は、予定された腫瘍内注射の朝に治療医師の指示に従って用量を安全に保持でき、処置の 12 時間後に再開できる場合に限り、許可される場合があります。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 疾患 (臨床的に HIV 感染が疑われる場合は陰性検査が必要です)。
• 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染（臨床的にB型肝炎またはC型肝炎感染が疑われる場合は、陰性検査が必要です）。

• B型肝炎の証拠 -

  1. HBV表面抗原陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎を示す）。
  2. HBV表面抗原は陰性だが、HBVトータルコア抗体は陽性（治癒したB型肝炎感染または潜在性B型肝炎を示す）、およびPCRにより検出可能なHBV DNAのコピー（検出可能なHBV DNAコピーは潜在性B型肝炎を示唆する）。

• C型肝炎の証拠 -

  1. PCRによるHCV抗体陽性およびHCV RNA陽性（検出できないRNAコピーは、過去のC型肝炎感染および解決済みのC型肝炎感染を示唆する）。

• -治験治療中および治験治療の最後の投与後3ヶ月まで、妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
• 妊娠の可能性のある女性被験者、または治験治療中および治験治療の最後の投与後3ヶ月まで、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに消極的な男性被験者。 詳細については、セクション 7.5 を参照してください。
• 現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究での治療を終了してから 30 日以内である。
• この研究に参加している間に、PI が決定した研究の主な目的に影響を与える可能性のあるその他の治験手順は除外されます。
• 被験者は以前にこの研究に参加しました。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• CNS転移の証拠。
• -タリモジェン・ラヘルパレプベクと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 免疫抑制療法を受けている、または免疫抑制療法を必要とする患者。

• 以下の臨床検査異常のいずれか:

  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) < 1500/mm3
  • 血小板数 < 100,000/mm3
  • 総ビリルビン > 1.5 × ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 × ULN
  • アルカリホスファターゼ > 2.5 × ULN
  • PT (または INR) および PTT (または aPTT) > 1.5 × ULN
  • クレアチニン > 2.0 × ULN