TVEC en preop-straling voor sarcoom (dosis van 8 ml)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde STS die inoperabel is met duidelijke brede marges, waarvoor preoperatieve radiotherapie geschikt wordt geacht.

VOORBEELDEN:

• Resectabele stadium IIB, III en IV ziekte die niet geschikt zijn voor alleen chirurgische resectie vanwege het onvermogen om duidelijke marges te bereiken.
• Waaronder gemetastaseerde (stadium IV) ziekte waarvoor radiotherapie en chirurgische resectie geïndiceerd zijn.
• Behalve bepaalde histologische subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom, botsarcomen en myxoïde liposarcomen (Graad 1).
• Eerdere behandeling: eerdere systemische antikankerbehandeling bestaande uit chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie is toegestaan, op voorwaarde dat de therapie ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving is voltooid.
• Eerdere talimogene laherparepvec- of tumorvaccins zijn niet toegestaan.

• Voorafgaande bestraling naar hetzelfde tumorbed is niet toegestaan.

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
  • ECOG-prestatiestatus ≤1.
  • Patiënt moet meetbare ziekte hebben:

• Tumorgrootte minimaal ≥ 5 cm in de langste diameter zoals gemeten met CT-scan of MRI waarvoor bestraling mogelijk is.

  • De patiënt moet een injecteerbare ziekte hebben (directe injectie of geleide echografie).

Uitsluitingscriteria:

• Bepaalde histologische subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom, botsarcomen en laaggradige myxoïde liposarcomen (Graad 1).
• Voorgeschiedenis of bewijs van sarcoom geassocieerd met immunodeficiëntie (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, HIV, orgaantransplantatie of leukemie).
• Proefpersonen met retroperitoneaal en visceraal sarcoom.
• Voorgeschiedenis of bewijs van gastro-intestinale inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) of andere symptomatische auto-immuunziekte, waaronder inflammatoire darmaandoening, of voorgeschiedenis van een slecht gecontroleerde of ernstige systemische auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, type diabetes of auto-immune vasculitis).
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en heeft geen chemotherapie gekregen gedurende ≥ 1 jaar vóór inschrijving/randomisatie en laag risico op recidief.
• Geschiedenis van eerdere of huidige auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van eerdere of huidige splenectomie of miltbestraling.
• Actieve herpetische huidlaesies
• Een intermitterende of chronische behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir) vereisen, anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
• Alle niet-oncologische vaccintherapieën die worden gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens de behandelingsperiode.
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische anticoagulantia zoals warfarine. Patiënten die therapeutische laagmoleculaire heparine gebruiken, kunnen worden toegestaan, op voorwaarde dat de dosis veilig kan worden aangehouden volgens de behandelend onderzoeker op de ochtend van de geplande intratumorale injectie en 12 uur na de procedure kan worden hervat.
• Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (vereist een negatieve test voor klinisch vermoede hiv-infectie).
• Acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie (vereist een negatieve test voor klinisch vermoede hepatitis B- of hepatitis C-infectie).

• Bewijs van hepatitis B -

  1. Positief HBV-oppervlakteantigeen (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B).
  2. Negatief HBV-oppervlakteantigeen maar positief HBV-total-core-antilichaam (indicatief voor verdwenen hepatitis B-infectie of occulte hepatitis B) en detecteerbare kopieën van HBV-DNA met PCR (detecteerbare HBV-DNA-kopieën suggereren occulte hepatitis B).

• Bewijs van hepatitis C -

  1. Positief HCV-antilichaam en positief HCV-RNA met PCR (niet-detecteerbare RNA-kopieën duiden op hepatitis C-infectie in het verleden en verdwenen).

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zie Sectie 7.5 voor meer details.
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek.
• Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek die van invloed kunnen zijn op het primaire doel van het onderzoek, zoals bepaald door de PI, zijn uitgesloten.
• Onderwerp is eerder in dit onderzoek opgenomen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Bewijs van CZS-metastasen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talimogene laherparepvec.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die immunosuppressieve therapieën ondergaan of nodig hebben.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
  • Totaal bilirubine > 1,5 × ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 × ULN
  • Alkalische fosfatase > 2,5 × ULN
  • PT (of INR) en PTT (of aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinine > 2,0 × ULN