TVEC a Preop záření pro sarkom (8 ml dávka)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého STS, který je neresekabilní s jasnými širokými okraji, u kterého je předoperační radioterapie považována za vhodnou.

PŘÍKLADY:

• Resekabilní onemocnění stadia IIB, III a IV, které nejsou vhodné pro samotnou chirurgickou resekci z důvodu neschopnosti dosáhnout jasných okrajů.
• Včetně metastatického (stadium IV) onemocnění, u kterého je indikována radioterapie a chirurgická resekce.
• S výjimkou určitých histologických podtypů: GIST, Desmoid, Ewingův sarkom, Kaposiho sarkom, kostní sarkomy a myxoidní liposarkomy (1. stupeň).
• Předchozí léčba: předchozí systémová protinádorová léčba spočívající v chemoterapii, imunoterapii nebo cílené léčbě je povolena za předpokladu, že léčba bude ukončena alespoň 1 rok před zařazením.
• Nejsou povoleny žádné předchozí vakcíny Talimogene laherparepvec nebo nádorové vakcíny.

• Není povoleno žádné předchozí ozařování do stejného nádorového lůžka.

  • Věk ≥18 let.
  • Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.
  • Stav výkonu ECOG ≤1.
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění:

• Velikost nádoru alespoň ≥ 5 cm v nejdelším průměru, měřeno CT skenem nebo MRI, pro které je záření proveditelné.

  • Pacient musí mít injekční onemocnění (přímá injekce nebo ultrazvukové vedení).

Kritéria vyloučení:

• Určité histologické podtypy: GIST, Desmoid, Ewingův sarkom, kostní sarkomy Kaposiho sarkomu a myxoidní liposarkomy nízkého stupně (1. stupeň).
• Anamnéza nebo důkaz sarkomu spojeného se stavy imunodeficience (např.: Dědičná imunodeficience, HIV, transplantace orgánů nebo leukémie).
• Subjekty s retroperitoneálním a viscerálním sarkomem.
• Anamnéza nebo známky gastrointestinálního zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) nebo jiného symptomatického autoimunitního onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev nebo jakéhokoli špatně kontrolovaného nebo závažného systémového autoimunitního onemocnění v anamnéze (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, typ I diabetes nebo autoimunitní vaskulitida).
• Jiné malignity v anamnéze během posledních 3 let, s výjimkou léčených s kurativním záměrem a bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez chemoterapie po dobu ≥ 1 roku před zařazením/randomizací a s nízkým rizikem recidivy.
• Předchozí nebo současné autoimunitní onemocnění v anamnéze.
• Předchozí nebo aktuální splenektomie nebo ozáření sleziny v anamnéze.
• Aktivní herpetické kožní léze
• Vyžaduje přerušovanou nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než přerušované místní použití.
• Jakékoli neonkologické očkovací terapie používané k prevenci infekčních onemocnění během 28 dnů před zařazením a během období léčby.
• Souběžná léčba terapeutickými antikoagulancii, jako je warfarin. Pacientům na terapeutickém nízkomolekulárním heparinu může být povoleno za předpokladu, že dávka může být bezpečně držena podle ošetřujícího zkoušejícího ráno v den plánované intratumorální injekce a může být obnovena 12 hodin po zákroku
• Známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci HIV).
• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C).

• Důkazy hepatitidy B -

  1. Pozitivní povrchový antigen HBV (indikuje chronickou hepatitidu B nebo nedávnou akutní hepatitidu B).
  2. Negativní povrchový antigen HBV, ale pozitivní celková jádrová protilátka HBV (indikující vyřešenou infekci hepatitidy B nebo okultní hepatitidu B) a detekovatelné kopie HBV DNA pomocí PCR (detekovatelné kopie HBV DNA naznačují okultní hepatitidu B).

• Důkazy hepatitidy C -

  1. Pozitivní HCV protilátka a pozitivní HCV RNA pomocí PCR (nedetekovatelné kopie RNA naznačují minulou a vyřešenou infekci hepatitidou C).

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Další podrobnosti naleznete v části 7.5.
• V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii (studiích).
• Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii, které by mohly ovlivnit primární cíl studie stanovený PI, jsou vyloučeny.
• Subjekt již dříve vstoupil do této studie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Průkaz metastáz do CNS.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako talimogen laherparepvec.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti užívající nebo vyžadující imunosupresivní léčbu.

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 na mm3
  • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3
  • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
  • PT (nebo INR) a PTT (nebo aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN