TVEC e radiazioni preoperatorie per il sarcoma (dose da 8 ml)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato.
• Diagnosi istologicamente confermata di STS localmente avanzato non resecabile con ampi margini, per cui la radioterapia preoperatoria è considerata appropriata.

ESEMPI:

• Malattia resecabile in stadio IIB, III e IV che non è adatta per la sola resezione chirurgica a causa dell'impossibilità di ottenere margini chiari.
• Compresa la malattia metastatica (stadio IV) per la quale sono indicate la radioterapia e la resezione chirurgica.
• Tranne alcuni sottotipi istologici: GIST, Desmoide, sarcoma di Ewing, sarcoma di Kaposi, sarcomi ossei e liposarcomi mixoidi (Grado 1).
• Trattamento precedente: è consentito un precedente trattamento antitumorale sistemico costituito da chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata, a condizione che la terapia sia stata completata almeno 1 anno prima dell'arruolamento.
• Non sono consentiti precedenti vaccini contro Talimogene laherparepvec o tumori.

• Non sono consentite radiazioni precedenti allo stesso letto tumorale.

  • Età ≥18 anni.
  • Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
  • Performance status ECOG ≤1.
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile:

• Dimensione del tumore di almeno ≥ 5 cm nel diametro più lungo misurato mediante TAC o risonanza magnetica per cui è possibile la radiazione.

  • Il paziente deve avere una malattia iniettabile (iniezione diretta o ecoguidata).

Criteri di esclusione:

• Alcuni sottotipi istologici: GIST, Desmoide, sarcoma di Ewing, sarcoma osseo del sarcoma di Kaposi e liposarcomi mixoidi di basso grado (grado 1).
• Anamnesi o evidenza di sarcoma associata a stati di immunodeficienza (ad esempio: immunodeficienza ereditaria, HIV, trapianto di organi o leucemia).
• Soggetti con sarcoma retroperitoneale e viscerale.
• Storia o evidenza di malattia infiammatoria intestinale gastrointestinale (colite ulcerosa o morbo di Crohn) o altra malattia autoimmune sintomatica inclusa malattia infiammatoria intestinale o storia di qualsiasi malattia autoimmune sistemica scarsamente controllata o grave (ad es. I diabete, o vasculite autoimmune).
• - Storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni tranne trattati con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e non ha ricevuto chemioterapia per ≥ 1 anno prima dell'arruolamento / randomizzazione e basso rischio di recidiva.
• Storia di malattia autoimmune precedente o attuale.
• Storia di precedente o attuale splenectomia o irradiazione splenica.
• Lesioni cutanee erpetiche attive
• Richiedono un trattamento intermittente o cronico con un farmaco anti-erpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
• Eventuali terapie vaccinali non oncologiche utilizzate per la prevenzione delle malattie infettive entro 28 giorni prima dell'arruolamento e durante il periodo di trattamento.
• Trattamento concomitante con anticoagulanti terapeutici come il warfarin. I pazienti trattati con eparina terapeutica a basso peso molecolare possono essere ammessi a condizione che la dose possa essere mantenuta in sicurezza secondo lo sperimentatore curante la mattina dell'iniezione intratumorale programmata e possa essere ripresa 12 ore dopo la procedura
• Malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (richiede test negativo per sospetta infezione da HIV clinicamente).
• Infezione da epatite B o epatite C acuta o cronica (richiede test negativo per sospetto clinico di infezione da epatite B o epatite C).

• Evidenza di epatite B -

  1. Antigene di superficie HBV positivo (indicativo per epatite B cronica o epatite B acuta recente).
  2. Antigene di superficie dell'HBV negativo ma anticorpo totale del nucleo dell'HBV positivo (indicativo per infezione da epatite B risolta o epatite B occulta) e copie rilevabili del DNA dell'HBV mediante PCR (le copie rilevabili del DNA dell'HBV suggeriscono un'epatite B occulta).

• Evidenza di epatite C -

  1. Anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo mediante PCR (copie di RNA non rilevabili suggeriscono un'infezione da epatite C pregressa e risolta).

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 7.5 per maggiori dettagli.
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i.
• Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio che potrebbero influenzare l'obiettivo primario dello studio come determinato dal PI.
• Il soggetto è già entrato in questo studio.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Evidenza di metastasi del SNC.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a talimogene laherparepvec.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti in trattamento o che richiedono terapie immunosoppressive.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

  • Emoglobina < 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 per mm3
  • Conta piastrinica < 100.000 per mm3
  • Bilirubina totale > 1,5 × ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN
  • PT (o INR) e PTT (o aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinina > 2,0 × ULN