Étude sur l'efficacité thérapeutique du paludisme, Rwanda

L'OMS recommande que des études d'efficacité thérapeutique (ETS) pour les médicaments antipaludiques de 1ère et 2ème ligne soient menées en routine et que les données soient mises à disposition pour la prise de décision en raison de la menace d'émergence et de propagation de la résistance à l'artémisinine dans les pays d'endémie palustre, en particulier en Afrique. Le ministère rwandais de la Santé (MOH) a adopté en 2006 l'artéméther-luméfantrine (ALN) approuvé par l'OMS comme médicament de première ligne pour le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué. Un essai clinique réalisé en 2004-2005 au Rwanda a montré que l'ALN était très efficace chez les enfants bien que l'efficacité variait dans différentes régions du pays. L'efficacité de l'ALN s'est avérée rester élevée dans les TES menées en 2012-2015 et en 2018. Cependant, les deux études ont trouvé un marqueur moléculaire de la résistance du parasite à l'artémisinine (incluant une clairance parasitaire retardée associée à la résistance à l'artémisinine dans un site en 2018) et les deux études ont également trouvé une prévalence élevée de marqueurs associés à la tolérance à la luméfantrine. L'efficacité clinique de l'ALN doit donc être régulièrement surveillée au Rwanda pour s'assurer que ce traitement de première ligne est toujours efficace. Compte tenu de la détection de marqueurs de résistance antipaludique dans les TES récents, il est également important pour le ministère de la Santé du Rwanda de déterminer l'efficacité d'un ACT supplémentaire qui pourrait être envisagé pour adoption en tant que traitement de deuxième ligne ou traitement alternatif de première ligne. Cette étude surveillera l'efficacité de l'ALN (utilisé au Rwanda depuis 14 ans) et de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PPQ), un autre ACT approuvé par l'OMS pour le traitement du paludisme simple qui n'a pas été utilisé au Rwanda.

Conformément à la recommandation de l'OMS, le projet Jhpiego Impact Malaria au Rwanda, avec le financement et la supervision technique de l'Initiative présidentielle américaine contre le paludisme (PMI) par l'intermédiaire de l'USAID et des CDC, soutiendra l'Unité du paludisme et autres maladies parasitaires du Ministère de la santé du Rwanda (MOPDD) du Rwanda. Centre biomédical (RBC) pour mener une TES pour surveiller l'efficacité de l'ALN et du DHA-PPQ chez les enfants atteints de paludisme clinique non compliqué dans les zones rurales du Rwanda. L'étude est menée par le Rwanda MOH MOPDD, avec le soutien technique et le financement de PMI-USAID à travers le projet Jhpiego Impact Malaria au Rwanda.

Objectif : Évaluer l'efficacité de l'artéméther-luméfantrine (ALN) et de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PPQ) chez les enfants atteints de paludisme clinique non compliqué dans les zones rurales du Rwanda

Sites d'étude : L'étude sera menée dans trois sites sentinelles - les centres de santé ruraux de Rukara, Bugarama et Masaka - où des études d'efficacité antipaludique sont toujours menées au Rwanda en raison de l'intensité de la transmission du paludisme. Différents niveaux de résistance à l'artémisinine ont été identifiés dans deux de ces trois (Rukara et Bugarama) dans des études antérieures. Sur chaque site, il y aura deux bras : un pour l'ALN et un pour le DHA-PPQ.

Conception de l'étude : L'étude sera un essai ouvert à deux bras dans lequel des patients (enfants âgés de 6 mois à 59 mois) atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué seront traités avec des doses supervisées d'ALN ou de DHA-PPQ. Les enfants seront suivis pendant 28 jours après le traitement de l'ALN et 42 jours après le DHA-PPQ. Des données sur les marqueurs moléculaires de la résistance à l'artémisinine seront collectées sur tous les sites. L'étude sera menée sur trois sites au Rwanda avec des profils d'efficacité historiquement différents des antipaludéens, y compris les ACT.

Le critère principal est la guérison clinique et parasitologique au jour 28 (ALN) et au jour 42 (DHA-PPQ) post-traitement.

Période d'étude : mars 2021 à octobre 2022

Taille de l'échantillon : Sur chaque site, 88 patients par bras de traitement (permettant une perte de suivi de 20 %) seraient inscrits. Au total, nous allons recruter 528 patients dans notre étude.

Traitement(s) et suivi : Tous les enfants inscrits à l'étude seront admis dans un centre de santé pendant trois jours pour assurer l'observance du schéma thérapeutique et détecter d'éventuels effets indésirables. Les paramètres cliniques et parasitologiques seront surveillés sur une période de suivi de 28 jours pour évaluer l'efficacité de l'ALN, et sur une période de suivi de 42 jours pour évaluer l'efficacité du DHA-PPQ.

Critères exploratoires : caractériser les marqueurs moléculaires de la résistance à l'artémisinine et aux médicaments partenaires dans les trois sites et les phénotypes cliniques (élimination des parasites) et in vitro de la résistance dans deux des trois sites d'étude : Rukara et Masaka.