Исследование терапевтической эффективности малярии, Руанда

ВОЗ рекомендует регулярно проводить исследования терапевтической эффективности (TES) противомалярийных препаратов 1-го и 2-го ряда и предоставлять данные для принятия решений в связи с угрозой возникновения и распространения устойчивости к артемизинину в эндемичных по малярии странах, особенно в Африке. Министерство здравоохранения Руанды (МЗ) в 2006 г. приняло одобренный ВОЗ артеметер-лумефантрин (ALN) в качестве препарата первой линии для лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum. Клинические испытания, проведенные в 2004-2005 гг. в Руанде, показали, что АЛН очень эффективен у детей, хотя эффективность в разных частях страны различалась. Показано, что эффективность АЛН остается высокой в ​​ТЭС, проведенных в 2012-2015 и 2018 годах. Однако в обоих исследованиях был обнаружен молекулярный маркер устойчивости паразитов к артемизинину (включая замедленный клиренс паразитов, связанный с устойчивостью к артемизинину в одном месте в 2018 г.), и оба исследования также выявили высокую распространенность маркеров, связанных с толерантностью к люмефантрину. Таким образом, в Руанде необходимо регулярно контролировать клиническую эффективность ALN, чтобы гарантировать, что эта терапия первой линии по-прежнему эффективна. Учитывая обнаружение маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам в недавнем TES, для Минздрава Руанды также важно определить эффективность дополнительной АКТ, которую можно было бы рассмотреть для принятия в качестве терапии второй линии или альтернативной терапии первой линии. В этом исследовании будет контролироваться эффективность ALN (который использовался в Руанде в течение последних 14 лет) и дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-PPQ), еще одного одобренного ВОЗ ACT для лечения неосложненной малярии, который не применялся в Руанде.

В соответствии с рекомендацией ВОЗ, проект Jhpiego Impact Malaria в Руанде при финансировании и техническом надзоре со стороны Инициативы президента США по борьбе с малярией (PMI) через USAID и CDC будет поддерживать Отделение по борьбе с малярией и другими паразитарными заболеваниями (MOPDD) Министерства здравоохранения Руанды. Биомедицинский центр (РБК) проведет ТЭО для мониторинга эффективности ALN и DHA-PPQ у детей с неосложненной клинической малярией в сельских районах Руанды. Исследование проводится Министерством здравоохранения Руанды MOPDD при технической поддержке и финансировании PMI-USAID в рамках проекта Jhpiego Impact Malaria в Руанде.

Цель: оценить эффективность артеметер-люмефантрина (ALN) и дигидроартемизинина-пиперахина (DHA-PPQ) у детей с неосложненной клинической малярией в сельских районах Руанды.

Участки исследования: исследование будет проводиться в трех дозорных участках – сельских медицинских центрах Рукара, Бугарама и Масака, – где в Руанде всегда проводятся исследования эффективности противомалярийных препаратов из-за интенсивности передачи малярии. Различные уровни устойчивости к артемизинину были выявлены у двух из этих трех (Рукара и Бугарама) в предыдущих исследованиях. В каждом центре будет два отделения: одно для ALN и одно для DHA-PPQ.

Дизайн исследования: исследование будет двухгрупповым, открытым, в котором пациенты (дети в возрасте от 6 до 59 месяцев) с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, будут лечиться контролируемыми дозами ALN или DHA-PPQ. Дети будут наблюдаться в течение 28 дней после лечения ALN и 42 дня после DHA-PPQ. Данные о молекулярных маркерах устойчивости к артемизинину будут собираться во всех центрах. Исследование будет проводиться в трех местах в Руанде с исторически отличающимися профилями эффективности противомалярийных препаратов, включая АКТ.

Первичной конечной точкой является клиническое и паразитологическое излечение на 28-й день (ALN) и 42-й день (DHA-PPQ) после лечения.

Период исследования: с марта 2021 г. по октябрь 2022 г.

Размер выборки: в каждом центре будет зарегистрировано по 88 пациентов в каждой группе лечения (с учетом 20% потери для последующего наблюдения). Всего мы зачислим 528 пациентов в наше исследование.

Лечение(я) и последующее наблюдение: Все дети, включенные в исследование, будут госпитализированы в медицинский центр на три дня для обеспечения соблюдения режима лечения и выявления возможных нежелательных явлений. Клинические и паразитологические параметры будут контролироваться в течение 28-дневного периода наблюдения для оценки эффективности ALN и в течение 42-дневного периода наблюдения для оценки эффективности DHA-PPQ.

Исследовательские конечные точки: охарактеризовать молекулярные маркеры устойчивости к артемизинину и препаратам-партнерам во всех трех местах, а также клинические (избавление от паразитов) и фенотипы резистентности in vitro в двух из трех исследовательских центров: Рукара и Масака.