Malárie Therapeutic Efficacy Study, Rwanda

WHO doporučuje, aby byly rutinně prováděny studie terapeutické účinnosti (TES) antimalarických léků 1. a 2. linie a aby byly údaje dostupné pro rozhodování kvůli hrozbě vzniku a šíření rezistence na artemisinin v zemích s endemickým výskytem malárie, zejména v Africe. Rwandské ministerstvo zdravotnictví (MOH) v roce 2006 přijalo WHO schválený artemether-lumefantrin (ALN) jako lék první volby pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium falciparum. Klinická studie provedená v letech 2004-2005 ve Rwandě ukázala, že ALN byla u dětí velmi účinná, i když se účinnost v různých částech země lišila. Ukázalo se, že účinnost ALN zůstává vysoká u TES provedených v letech 2012-2015 a v roce 2018. Obě studie však nalezly molekulární marker rezistence parazita na artemisinin (včetně opožděné clearance parazita spojeného s rezistencí na artemisinin na jednom místě v roce 2018) a obě studie také zjistily vysokou prevalenci markerů souvisejících s tolerancí na lumefantrin. Klinická účinnost ALN proto musí být ve Rwandě pravidelně sledována, aby bylo zajištěno, že tato léčba první linie je stále účinná. Vzhledem k detekci markerů antimalarické rezistence v nedávném TES je také důležité, aby Rwanda MOH určila účinnost dalšího ACT, který by mohl být zvažován pro přijetí jako druhé linie nebo alternativní léčby první linie. Tato studie bude monitorovat účinnost ALN (který se používá ve Rwandě posledních 14 let) a dihydroartemisinin-piperaquinu (DHA-PPQ), dalšího ACT schváleného WHO pro léčbu nekomplikované malárie, který nebyl ve Rwandě používán.

V souladu s doporučením WHO bude projekt Jhpiego Impact Malaria ve Rwandě s financováním a technickým dohledem z iniciativy prezidenta USA pro malarii (PMI) prostřednictvím USAID a CDC podporovat rwandskou MOH Malaria and Other Parasitic Diseases Unit (MOPDD) ve Rwandě. Biomedical Center (RBC) k provedení TES ke sledování účinnosti ALN a DHA-PPQ u dětí s nekomplikovanou klinickou malárií na venkově ve Rwandě. Studii provádí MOH MOPDD ve Rwandě s technickou podporou a financováním PMI-USAID prostřednictvím projektu Jhpiego Impact Malaria ve Rwandě.

Cíl: Zhodnotit účinnost artemether-lumefantrinu (ALN) a dihydroartemisinin-piperaquinu (DHA-PPQ) u dětí s nekomplikovanou klinickou malárií na venkově ve Rwandě

Studijní místa: Studie bude provedena na třech kontrolních místech – ve venkovských zdravotních střediscích Rukara, Bugarama a Masaka – kde se ve Rwandě vždy provádějí studie účinnosti proti malárii kvůli intenzitě přenosu malárie. U dvou z těchto tří (Rukara a Bugarama) byly v předchozích studiích identifikovány různé úrovně rezistence na artemisinin. Na každém místě budou dvě ramena: jedno pro ALN a jedno pro DHA-PPQ.

Design studie: Studie bude dvouramenná, otevřená studie, ve které budou pacienti (děti ve věku 6 měsíců až 59 měsíců) s nekomplikovanou malárií P. falciparum léčeni dávkami ALN nebo DHA-PPQ pod dohledem. Děti budou sledovány po dobu 28 dnů po léčbě ALN a 42 dnů po DHA-PPQ. Data o molekulárních markerech artemisininové rezistence budou sbírána na všech místech. Studie bude provedena na třech místech ve Rwandě s historicky odlišnými profily účinnosti než antimalarika, včetně ACT.

Primárním cílovým parametrem je klinické a parazitologické vyléčení do 28. dne (ALN) a 42. dne (DHA-PPQ) po léčbě.

Období studia: březen 2021 až říjen 2022

Velikost vzorku: V každém místě by bylo zařazeno 88 pacientů na léčebné rameno (což umožňuje 20% ztrátu při sledování). Celkem do naší studie zařadíme 528 pacientů.

Léčba (léčby) a sledování: Všechny děti zařazené do studie budou přijaty do zdravotního střediska na tři dny, aby se zajistilo dodržování léčebného režimu a detekovaly se možné nežádoucí příhody. Klinické a parazitologické parametry budou monitorovány během 28denního období sledování za účelem vyhodnocení účinnosti ALN a po dobu 42 dnů sledování za účelem vyhodnocení účinnosti DHA-PPQ.

Průzkumné koncové body: charakterizovat molekulární markery rezistence na artemisinin a partnerské léčivo ve všech třech místech a klinické (clearance parazitů) a in vitro fenotypy rezistence ve dvou ze tří studijních míst: Rukara a Masaka.