Estudo de Eficácia Terapêutica da Malária, Ruanda

A OMS recomenda que os Estudos de Eficácia Terapêutica (TES) para medicamentos antimaláricos de 1ª e 2ª linha sejam realizados rotineiramente e os dados disponibilizados para a tomada de decisões devido à ameaça de emergência e disseminação da resistência à artemisinina em países endêmicos da malária, especialmente na África. Em 2006, o Ministério da Saúde de Ruanda (MOH) adotou a artemeter-lumefantrina (ALN) aprovada pela OMS como medicamento de primeira linha para o tratamento da malária por Plasmodium falciparum não complicada. Um ensaio clínico realizado em 2004-2005 em Ruanda mostrou que o ALN era muito eficaz em crianças, embora a eficácia variasse em diferentes partes do país. A eficácia do ALN mostrou-se elevada em TES conduzidos em 2012-2015 e em 2018. No entanto, ambos os estudos encontraram um marcador molecular de resistência do parasita à artemisinina (incluindo eliminação atrasada do parasita associada à resistência à artemisinina em um local em 2018) e ambos os estudos também encontraram alta prevalência de marcadores associados à tolerância à lumefantrina. A eficácia clínica do ALN, portanto, precisa ser monitorada regularmente em Ruanda para garantir que esse tratamento de primeira linha ainda seja eficaz. Dada a detecção de marcadores de resistência antimalárica em TES recente, também é importante para o Ministério da Saúde de Ruanda determinar a eficácia de um ACT adicional que possa ser considerado para adoção como tratamento de segunda linha ou tratamento alternativo de primeira linha. Este estudo monitorará a eficácia do ALN (que tem sido usado em Ruanda nos últimos 14 anos) e diidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ), outro ACT aprovado pela OMS para o tratamento da malária não complicada que não foi usado em Ruanda.

Em linha com a recomendação da OMS, o projeto Jhpiego Impact Malaria no Ruanda, com financiamento e supervisão técnica da Iniciativa do Presidente dos EUA para a Malária (PMI) através da USAID e do CDC, apoiará a Unidade de Malária e Outras Doenças Parasitárias do Ministério da Saúde do Ruanda (MOPDD) do Ruanda Centro Biomédico (RBC) para conduzir um TES para monitorar a eficácia de ALN e DHA-PPQ em crianças com malária clínica não complicada na zona rural de Ruanda. O estudo está a ser conduzido pelo Rwanda MOH MOPDD, com apoio técnico e financiamento da PMI-USAID através do projecto Jhpiego Impact Malaria no Ruanda.

Objetivo: Avaliar a eficácia de artemeter-lumefantrina (ALN) e dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ) em crianças com malária clínica não complicada na zona rural de Ruanda

Locais de estudo: O estudo será realizado em três locais sentinela - centros de saúde rurais de Rukara, Bugarama e Masaka - onde os estudos de eficácia antimalária são sempre realizados em Ruanda devido à intensidade da transmissão da malária. Diferentes níveis de resistência à artemisinina foram identificados em dois desses três (Rukara e Bugarama) em estudos anteriores. Em cada local, haverá dois braços: um para ALN e outro para DHA-PPQ.

Desenho do estudo: O estudo será um estudo aberto de dois braços no qual os pacientes (crianças de 6 meses a 59 meses) com malária P. falciparum não complicada serão tratados com doses supervisionadas de ALN ou DHA-PPQ. As crianças serão acompanhadas por 28 dias após o tratamento para ALN e 42 dias após o DHA-PPQ. Dados sobre marcadores moleculares de resistência à artemisinina serão coletados em todos os locais. O estudo será realizado em três locais em Ruanda com perfis de eficácia historicamente diferentes para antimaláricos, incluindo ACTs.

O endpoint primário é a cura clínica e parasitológica no dia 28 (ALN) e no dia 42 (DHA-PPQ) pós-tratamento.

Período do estudo: março de 2021 a outubro de 2022

Tamanho da amostra: Em cada local, 88 pacientes por braço de tratamento (permitindo 20% de perda de acompanhamento) seriam inscritos. No total, vamos inscrever 528 pacientes em nosso estudo.

Tratamento(s) e acompanhamento: Todas as crianças incluídas no estudo serão internadas em um centro de saúde por três dias para garantir a adesão ao regime de tratamento e detectar possíveis eventos adversos. Parâmetros clínicos e parasitológicos serão monitorados durante um período de acompanhamento de 28 dias para avaliar a eficácia do ALN e durante um período de acompanhamento de 42 dias para avaliar a eficácia do DHA-PPQ.

Objetivos exploratórios: caracterizar marcadores moleculares de resistência a medicamentos à artemisinina e parceiros em todos os três locais e os fenótipos clínicos (depuração do parasita) e in vitro de resistência em dois dos três locais de estudo: Rukara e Masaka.