Studio sull'efficacia terapeutica della malaria, Ruanda

L'OMS raccomanda che gli studi sull'efficacia terapeutica (TES) per i medicinali antimalarici di prima e seconda linea siano condotti regolarmente e che i dati siano resi disponibili per il processo decisionale a causa della minaccia di insorgenza e diffusione della resistenza all'artemisinina nei paesi endemici della malaria, specialmente in Africa. Il Ministero della Salute ruandese (MOH) nel 2006 ha adottato l'artemetere-lumefantrina (ALN) approvata dall'OMS come farmaco di prima linea per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum non complicata. Uno studio clinico condotto nel 2004-2005 in Ruanda ha mostrato che l'ALN era molto efficace nei bambini, sebbene l'efficacia variasse nelle diverse parti del paese. È stato dimostrato che l'efficacia dell'ALN rimane elevata nei TES condotti nel 2012-2015 e nel 2018. Tuttavia, entrambi gli studi hanno trovato un marcatore molecolare della resistenza del parassita all'artemisinina (inclusa la rimozione ritardata del parassita associata alla resistenza all'artemisinina in un sito nel 2018) ed entrambi gli studi hanno anche riscontrato un'elevata prevalenza di marcatori associati alla tolleranza alla lumefantrina. L'efficacia clinica dell'ALN deve quindi essere monitorata regolarmente in Ruanda per garantire che questo trattamento di prima linea sia ancora efficace. Dato il rilevamento di marcatori di resistenza antimalarica nel recente TES, è anche importante per il Rwanda MOH determinare l'efficacia di un ACT aggiuntivo che potrebbe essere preso in considerazione per l'adozione come trattamento di seconda linea o alternativo di prima linea. Questo studio monitorerà l'efficacia dell'ALN (che è stato utilizzato in Ruanda negli ultimi 14 anni) e della diidroartemisinina-piperachina (DHA-PPQ), un altro ACT approvato dall'OMS per il trattamento della malaria non complicata che non è stato utilizzato in Ruanda.

In linea con la raccomandazione dell'OMS, il progetto Jhpiego Impact Malaria in Ruanda, con il finanziamento e la supervisione tecnica della Malaria Initiative (PMI) del presidente degli Stati Uniti attraverso USAID e CDC, sosterrà il Rwanda MOH Malaria and Other Parasitic Diseases Unit (MOPDD) del Ruanda Biomedical Center (RBC) per condurre un TES per monitorare l'efficacia di ALN e DHA-PPQ nei bambini con malaria clinica non complicata nel Ruanda rurale. Lo studio è condotto dal Rwanda MOH MOPDD, con il supporto tecnico e il finanziamento di PMI-USAID attraverso il progetto Jhpiego Impact Malaria in Ruanda.

Obiettivo: valutare l'efficacia di artemetere-lumefantrina (ALN) e diidroartemisinina-piperachina (DHA-PPQ) nei bambini con malaria clinica non complicata nel Ruanda rurale

Siti di studio: Lo studio sarà condotto in tre siti sentinella - Rukara, Bugarama e centri sanitari rurali di Masaka - dove gli studi sull'efficacia antimalarica vengono sempre condotti in Ruanda a causa dell'intensità della trasmissione della malaria. Diversi livelli di resistenza all'artemisinina sono stati identificati in due di questi tre (Rukara e Bugarama) in studi precedenti. In ogni sito ci saranno due bracci: uno per ALN e uno per DHA-PPQ.

Disegno dello studio: lo studio sarà uno studio in aperto a due bracci in cui i pazienti (bambini di età compresa tra 6 mesi e 59 mesi) con malaria da P. falciparum non complicata saranno trattati con dosi supervisionate di ALN o DHA-PPQ. I bambini saranno seguiti per 28 giorni dopo il trattamento per ALN e 42 giorni dopo DHA-PPQ. I dati sui marcatori molecolari di resistenza all'artemisinina saranno raccolti in tutti i siti. Lo studio sarà condotto in tre siti in Ruanda con profili di efficacia storicamente diversi rispetto agli antimalarici, compresi gli ACT.

L'endpoint primario è la cura clinica e parassitologica entro il giorno 28 (ALN) e il giorno 42 (DHA-PPQ) post-trattamento.

Periodo di studio: da marzo 2021 a ottobre 2022

Dimensione del campione: in ogni centro, sarebbero stati arruolati 88 pazienti per braccio di trattamento (consentendo una perdita del 20% al follow-up). In totale, arruoleremo 528 pazienti nel nostro studio.

Trattamento/i e follow-up: tutti i bambini arruolati nello studio saranno ricoverati in un centro sanitario per tre giorni per garantire l'aderenza al regime di trattamento e rilevare possibili eventi avversi. I parametri clinici e parassitologici saranno monitorati per un periodo di follow-up di 28 giorni per valutare l'efficacia di ALN e per un periodo di follow-up di 42 giorni per valutare l'efficacia di DHA-PPQ.

Endpoint esplorativi: caratterizzare i marcatori molecolari di artemisinina e resistenza ai farmaci partner in tutti e tre i siti e i fenotipi di resistenza clinica (eliminazione del parassita) e in vitro in due dei tre siti di studio: Rukara e Masaka.