Undersøgelse af malariaterapi, Rwanda

WHO anbefaler, at terapeutiske virkningsstudier (TES) for 1. og 2. linje antimalariamedicin bør udføres rutinemæssigt, og data stilles til rådighed for beslutningstagning på grund af truslen om fremkomst og spredning af artemisininresistens i malariaendemiske lande, især i Afrika. Det rwandiske sundhedsministerium (MOH) vedtog i 2006 WHO-godkendt artemether-lumefantrin (ALN) som førstelinjelægemiddel til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria. Et klinisk forsøg udført i 2004-2005 i Rwanda viste, at ALN var meget effektivt hos børn, selvom virkningen varierede i forskellige dele af landet. ALN-effektiviteten blev vist at forblive høj i TES udført i 2012-2015 og i 2018. Imidlertid fandt begge undersøgelser en molekylær markør for parasitresistens over for artemisinin (inklusive forsinket parasitclearance forbundet med artemisininresistens på ét sted i 2018), og begge undersøgelser fandt også høj forekomst af markører forbundet med tolerance over for lumefantrin. Den kliniske effekt af ALN skal derfor overvåges regelmæssigt i Rwanda for at sikre, at denne førstelinjebehandling stadig er effektiv. I betragtning af påvisningen af ​​antimalaria-resistensmarkører i de seneste TES, er det også vigtigt for Rwanda MOH at bestemme effektiviteten af ​​en yderligere ACT, der kunne overvejes til adoption som en anden linje eller alternativ førstelinjebehandling. Denne undersøgelse vil overvåge effektiviteten af ​​ALN (som har været brugt i Rwanda i de sidste 14 år) og dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ), en anden WHO-godkendt ACT til behandling af ukompliceret malaria, som ikke er blevet brugt i Rwanda.

I overensstemmelse med WHO's anbefaling vil Jhpiego Impact Malaria-projektet i Rwanda, med finansiering og teknisk tilsyn fra den amerikanske præsidents malariainitiativ (PMI) gennem USAID og CDC, støtte Rwanda MOH Malaria and Other Parasitic Diseases Unit (MOPDD) i Rwanda Biomedicinsk Center (RBC) til at gennemføre en TES for at overvåge effektiviteten af ​​ALN og DHA-PPQ hos børn med ukompliceret klinisk malaria i landdistrikterne i Rwanda. Undersøgelsen udføres af Rwanda MOH MOPDD med teknisk støtte og finansiering fra PMI-USAID gennem Jhpiego Impact Malaria-projektet i Rwanda.

Formål: At evaluere effektiviteten af ​​artemether-lumefantrin (ALN) og dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PPQ) hos børn med ukompliceret klinisk malaria i landdistrikterne i Rwanda

Undersøgelsessteder: Undersøgelsen vil blive udført på tre vagtcentraler - Rukara, Bugarama og Masaka landlige sundhedscentre - hvor antimalaria-effektivitetsundersøgelser altid udføres i Rwanda på grund af intensiteten af ​​malariatransmission. Forskellige niveauer af artemisininresistens er blevet identificeret i to af disse tre (Rukara og Bugarama) i tidligere undersøgelser. På hvert sted vil der være to arme: en til ALN og en til DHA-PPQ.

Studiedesign: Studiet vil være et to-arms, åbent forsøg, hvor patienter (børn i alderen 6 måneder til 59 måneder) med ukompliceret P. falciparum malaria vil blive behandlet med overvågede doser af ALN eller DHA-PPQ. Børn vil blive fulgt i 28 dage efter behandling for ALN og 42 dage efter DHA-PPQ. Data om molekylære markører for artemisininresistens vil blive indsamlet på alle steder. Undersøgelsen vil blive udført på tre steder i Rwanda med historisk forskellige effektivitetsprofiler til antimalariamidler, herunder ACTs.

Det primære endepunkt er den kliniske og parasitologiske helbredelse på dag 28 (ALN) og dag 42 (DHA-PPQ) efter behandling.

Studieperiode: marts 2021 til oktober 2022

Prøvestørrelse: På hvert sted vil 88 patienter pr. behandlingsarm (hvilket giver mulighed for 20 % tab til opfølgning) blive tilmeldt. I alt vil vi indskrive 528 patienter i vores undersøgelse.

Behandling(er) og opfølgning: Alle børn, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive indlagt på et sundhedscenter i tre dage for at sikre overholdelse af behandlingsregimet og opdage mulige bivirkninger. Kliniske og parasitologiske parametre vil blive overvåget over en 28-dages opfølgningsperiode for at evaluere ALN-effektiviteten og over en 42-dages opfølgningsperiode for at evaluere DHA-PPQ-effektiviteten.

Eksplorative endepunkter: at karakterisere molekylære markører for artemisinin og partnerlægemiddelresistens på alle tre steder og de kliniske (parasitclearance) og in vitro fænotyper af resistens i to af de tre undersøgelsessteder: Rukara og Masaka.