マラリア治療効果研究、ルワンダ

WHOは、マラリア流行国、特にアフリカにおけるアルテミシニン耐性の出現と拡散の脅威により、一次および二次抗マラリア薬の治療効果研究（TES）を定期的に実施し、データを意思決定に利用できるようにすることを推奨しています。 2006 年にルワンダ保健省 (MOH) は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のための第一選択薬として、WHO 承認のアルテメテル-ルメファントリン (ALN) を採用しました。 2004 年から 2005 年にかけてルワンダで実施された臨床試験では、ALN が子供に非常に有効であることが示されましたが、有効性は国の地域によって異なりました。 ALN の有効性は、2012 年から 2015 年および 2018 年に実施された TES で高いままであることが示されました。 ただし、両方の研究で、アルテミシニンに対する寄生虫耐性の分子マーカーが見つかりました (2018 年の 1 つの部位でのアルテミシニン耐性に関連する寄生虫クリアランスの遅延が含まれます)。 したがって、ALN の臨床効果をルワンダで定期的に監視して、この第一選択治療が引き続き効果的であることを確認する必要があります。 最近の TES で抗マラリア耐性マーカーが検出されたことを考えると、ルワンダ保健省が追加の ACT の有効性を判断することも重要です。これは、二次治療または代替の一次治療として採用することを検討できます。 この研究では、ALN（過去14年間ルワンダで使用されてきた）とジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA-PPQ）の有効性を監視します。これは、ルワンダでは使用されていない合併症のないマラリアの治療のための別のWHO承認ACTです。

WHO の勧告に沿って、ルワンダの Jhpiego Impact マラリア プロジェクトは、USAID と CDC を通じて米国大統領のマラリア イニシアチブ (PMI) からの資金提供と技術的監督を受けて、ルワンダの MOH マラリアおよびその他の寄生虫病ユニット (MOPDD) を支援します。生物医学センター (RBC) は、ルワンダの農村部で合併症のない臨床マラリアの子供たちの ALN と DHA-PPQ の有効性を監視するために TES を実施します。 この研究は、ルワンダの Jhpiego Impact Malaria プロジェクトを通じて、PMI-USAID による技術支援と資金提供を受けて、ルワンダ保健省 MOPDD によって実施されています。

目的: ルワンダ農村部の合併症のない臨床マラリアの小児におけるアルテメテル-ルメファントリン (ALN) およびジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DHA-PPQ) の有効性を評価する

調査場所: この調査は、ルカラ、ブガラマ、マサカの農村保健センターの 3 つの拠点で実施されます。これらの場所では、マラリアの感染が激しいため、ルワンダでは常に抗マラリア効果の調査が行われています。 以前の研究で、これら 3 つのうち 2 つ (Rukara と Bugarama) で異なるレベルのアルテミシニン耐性が確認されています。 各サイトには、ALN 用と DHA-PPQ 用の 2 つのアームがあります。

研究デザイン: この研究は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の患者 (生後 6 か月から 59 か月の子供) を監視下で ALN または DHA-PPQ の用量で治療する、2 群の非盲検試験です。 子供は、ALNの治療後28日間、DHA-PPQの治療後42日間追跡されます。 アルテミシニン耐性の分子マーカーに関するデータは、すべてのサイトで収集されます。 この研究は、ACTを含む抗マラリア薬と歴史的に異なる有効性プロファイルを持つルワンダの3つの施設で実施されます。

主要評価項目は、治療後 28 日目 (ALN) および 42 日目 (DHA-PPQ) までの臨床的および寄生虫学的治癒です。

留学期間：2021年3月～2022年10月

サンプルサイズ: 各サイトで、治療アームあたり 88 人の患者 (フォローアップの 20% の損失を許容) が登録されます。 合計で、528 人の患者を研究に登録します。

治療とフォローアップ：研究に登録されたすべての子供は、治療計画を確実に順守し、起こりうる有害事象を検出するために、3日間ヘルスセンターに入院します。 ALN の有効性を評価するために 28 日間の追跡期間にわたって、また DHA-PPQ の有効性を評価するために 42 日間の追跡期間にわたって、臨床的および寄生虫学的パラメータを監視します。

探索的エンドポイント: 3 つのサイトすべてにおけるアルテミシニンとパートナーの薬剤耐性の分子マーカー、および 3 つの研究サイトのうち 2 つ (ルカラとマサカ) における耐性の臨床 (寄生虫クリアランス) および in vitro 表現型を特徴付ける。