Malaria-therapeutische Wirksamkeitsstudie, Ruanda

Die WHO empfiehlt, dass aufgrund der Gefahr des Auftretens und der Ausbreitung von Artemisinin-Resistenzen in Malaria-endemischen Ländern, insbesondere in Afrika, therapeutische Wirksamkeitsstudien (TES) für Malariamedikamente der ersten und zweiten Linie routinemäßig durchgeführt und Daten für die Entscheidungsfindung zur Verfügung gestellt werden sollten. Das ruandische Gesundheitsministerium (MOH) nahm 2006 das von der WHO zugelassene Artemether-Lumefantrin (ALN) als Medikament der ersten Wahl zur Behandlung der unkomplizierten Plasmodium falciparum-Malaria an. Eine 2004-2005 in Ruanda durchgeführte klinische Studie zeigte, dass ALN bei Kindern sehr wirksam war, obwohl die Wirksamkeit in verschiedenen Teilen des Landes unterschiedlich war. Es wurde gezeigt, dass die ALN-Wirksamkeit bei TES, die in den Jahren 2012-2015 und 2018 durchgeführt wurden, hoch bleibt. Beide Studien fanden jedoch einen molekularen Marker für Parasitenresistenz gegen Artemisinin (einschließlich einer verzögerten Parasiten-Clearance im Zusammenhang mit Artemisinin-Resistenz an einem Standort im Jahr 2018) und beide Studien fanden auch eine hohe Prävalenz von Markern im Zusammenhang mit einer Toleranz gegenüber Lumefantrin. Die klinische Wirksamkeit von ALN ​​muss daher in Ruanda regelmäßig überwacht werden, um sicherzustellen, dass diese Erstlinienbehandlung weiterhin wirksam ist. Angesichts des Nachweises von Antimalaria-Resistenzmarkern in jüngsten TES ist es für das MOH von Ruanda auch wichtig, die Wirksamkeit einer zusätzlichen ACT zu bestimmen, die für die Annahme als Zweitlinien- oder alternative Erstlinienbehandlung in Betracht gezogen werden könnte. Diese Studie wird die Wirksamkeit von ALN ​​(das in Ruanda seit 14 Jahren verwendet wird) und Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PPQ), einem weiteren von der WHO zugelassenen ACT zur Behandlung von unkomplizierter Malaria, das in Ruanda nicht verwendet wurde, überwachen.

In Übereinstimmung mit der WHO-Empfehlung wird das Jhpiego Impact Malaria-Projekt in Ruanda mit finanzieller und technischer Aufsicht von der Malaria-Initiative des US-Präsidenten (PMI) über USAID und CDC die MOH Malaria and Other Parasitic Diseases Unit (MOPDD) von Ruanda unterstützen Biomedical Center (RBC) zur Durchführung einer TES zur Überwachung der Wirksamkeit von ALN ​​und DHA-PPQ bei Kindern mit unkomplizierter klinischer Malaria im ländlichen Ruanda. Die Studie wird von MOH MOPDD in Ruanda durchgeführt, mit technischer Unterstützung und Finanzierung durch PMI-USAID durch das Jhpiego Impact Malaria-Projekt in Ruanda.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit von Artemether-Lumefantrin (ALN) und Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PPQ) bei Kindern mit unkomplizierter klinischer Malaria im ländlichen Ruanda

Studienstandorte: Die Studie wird an drei Sentinel-Standorten durchgeführt – in Rukara, Bugarama und Masaka ländlichen Gesundheitszentren – wo wegen der Intensität der Malariaübertragung in Ruanda immer Antimalaria-Wirksamkeitsstudien durchgeführt werden. In früheren Studien wurden bei zwei dieser drei (Rukara und Bugarama) unterschiedliche Grade der Artemisinin-Resistenz identifiziert. An jedem Standort wird es zwei Arme geben: einen für ALN und einen für DHA-PPQ.

Studiendesign: Die Studie wird eine zweiarmige, offene Studie sein, in der Patienten (Kinder im Alter von 6 Monaten bis 59 Monaten) mit unkomplizierter P. falciparum-Malaria mit überwachten Dosen von ALN ​​oder DHA-PPQ behandelt werden. Kinder werden 28 Tage nach der Behandlung für ALN und 42 Tage nach DHA-PPQ nachbeobachtet. An allen Standorten werden Daten zu molekularen Markern der Artemisinin-Resistenz erhoben. Die Studie wird an drei Standorten in Ruanda mit historisch unterschiedlichen Wirksamkeitsprofilen gegenüber Malariamitteln, einschließlich ACTs, durchgeführt.

Der primäre Endpunkt ist die klinische und parasitologische Heilung bis Tag 28 (ALN) und Tag 42 (DHA-PPQ) nach der Behandlung.

Studienzeitraum: März 2021 bis Oktober 2022

Stichprobengröße: An jedem Standort würden 88 Patienten pro Behandlungsarm (unter Berücksichtigung eines Verlusts von 20 % bei der Nachbeobachtung) aufgenommen. Insgesamt werden wir 528 Patienten in unsere Studie aufnehmen.

Behandlung(en) und Nachsorge: Alle an der Studie teilnehmenden Kinder werden für drei Tage in einem Gesundheitszentrum aufgenommen, um die Einhaltung des Behandlungsplans sicherzustellen und mögliche unerwünschte Ereignisse zu erkennen. Klinische und parasitologische Parameter werden über einen Zeitraum von 28 Tagen überwacht, um die Wirksamkeit von ALN ​​zu bewerten, und über einen Zeitraum von 42 Tagen, um die Wirksamkeit von DHA-PPQ zu bewerten.

Explorative Endpunkte: Charakterisierung der molekularen Marker der Artemisinin- und Partner-Arzneimittelresistenz an allen drei Standorten sowie der klinischen (Parasitenbeseitigung) und In-vitro-Phänotypen der Resistenz an zwei der drei Studienstandorte: Rukara und Masaka.