Badanie skuteczności terapeutycznej malarii, Rwanda

WHO zaleca rutynowe przeprowadzanie badań skuteczności terapeutycznej (TES) dla leków przeciwmalarycznych I i II rzutu oraz udostępnianie danych do podejmowania decyzji w związku z zagrożeniem pojawienia się i rozprzestrzeniania oporności na artemizyninę w krajach endemicznych malarii, zwłaszcza w Afryce. Ministerstwo Zdrowia Rwandy (MOH) w 2006 roku przyjęło zatwierdzoną przez WHO artemeter-lumefantrine (ALN) jako lek pierwszego rzutu w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum. Badanie kliniczne przeprowadzone w latach 2004-2005 w Rwandzie wykazało, że ALN była bardzo skuteczna u dzieci, chociaż skuteczność była różna w różnych częściach kraju. Wykazano, że skuteczność ALN pozostaje wysoka w TES przeprowadzonych w latach 2012-2015 oraz w 2018 roku. Jednak oba badania wykazały molekularny marker oporności pasożytów na artemizyninę (w tym opóźnione usuwanie pasożytów związane z opornością na artemizyninę w jednym miejscu w 2018 r.) i oba badania wykazały również wysoką częstość występowania markerów związanych z tolerancją na lumefantrynę. Skuteczność kliniczna ALN musi być zatem regularnie monitorowana w Rwandzie, aby upewnić się, że to leczenie pierwszego rzutu jest nadal skuteczne. Biorąc pod uwagę wykrycie markerów oporności przeciwmalarycznej w niedawnym TES, ważne jest również, aby Rwanda MOH określiła skuteczność dodatkowego ACT, który można rozważyć do przyjęcia jako drugiego rzutu lub alternatywnego leczenia pierwszego rzutu. Badanie to będzie monitorować skuteczność ALN (który był stosowany w Rwandzie przez ostatnie 14 lat) i dihydroartemizyniny-piperachiny (DHA-PPQ), innego zatwierdzonego przez WHO ACT do leczenia niepowikłanej malarii, który nie był stosowany w Rwandzie.

Zgodnie z zaleceniami WHO, projekt Jhpiego Impact Malaria w Rwandzie, przy finansowaniu i nadzorze technicznym ze strony Inicjatywy Malaria Prezydenta USA (PMI) za pośrednictwem USAID i CDC, będzie wspierał Rwandyjską Jednostkę ds. Centrum Biomedyczne (RBC) do przeprowadzenia TES w celu monitorowania skuteczności ALN i DHA-PPQ u dzieci z niepowikłaną malarią kliniczną na obszarach wiejskich Rwandy. Badanie jest prowadzone przez Rwanda MOH MOPDD, przy wsparciu technicznym i finansowaniu ze strony PMI-USAID w ramach projektu Jhpiego Impact Malaria w Rwandzie.

Cel: Ocena skuteczności artemeteru-lumefantryny (ALN) i dihydroartemizyniny-piperachiny (DHA-PPQ) u dzieci z niepowikłaną malarią kliniczną w wiejskich regionach Rwandy

Miejsca badań: Badanie zostanie przeprowadzone w trzech ośrodkach wartowniczych – wiejskich ośrodkach zdrowia Rukara, Bugarama i Masaka – gdzie w Rwandzie zawsze przeprowadza się badania skuteczności przeciwmalarycznej ze względu na intensywność przenoszenia malarii. W dwóch z tych trzech (Rukara i Bugarama) zidentyfikowano różne poziomy oporności na artemizynę w poprzednich badaniach. W każdym miejscu będą dwa ramiona: jedno dla ALN i jedno dla DHA-PPQ.

Projekt badania: Badanie będzie dwuramienne, otwarte, w którym pacjenci (dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy) z niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum będą leczeni nadzorowanymi dawkami ALN lub DHA-PPQ. Dzieci będą obserwowane przez 28 dni po leczeniu ALN i 42 dni po DHA-PPQ. We wszystkich ośrodkach zostaną zebrane dane dotyczące molekularnych markerów oporności na artemizynę. Badanie zostanie przeprowadzone w trzech ośrodkach w Rwandzie o historycznie różnych profilach skuteczności w stosunku do leków przeciwmalarycznych, w tym ACT.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wyleczenie kliniczne i parazytologiczne do 28. dnia (ALN) i 42. dnia (DHA-PPQ) po leczeniu.

Okres studiów: od marca 2021 do października 2022

Wielkość próby: W każdym ośrodku zapisanych zostanie 88 pacjentów na ramię leczenia (uwzględniając 20% straty w okresie obserwacji). W sumie do naszego badania włączymy 528 pacjentów.

Leczenie i obserwacja: Wszystkie dzieci włączone do badania zostaną przyjęte do ośrodka zdrowia na trzy dni w celu zapewnienia przestrzegania schematu leczenia i wykrycia ewentualnych zdarzeń niepożądanych. Parametry kliniczne i parazytologiczne będą monitorowane przez 28-dniowy okres obserwacji w celu oceny skuteczności ALN oraz przez 42-dniowy okres obserwacji w celu oceny skuteczności DHA-PPQ.

Eksploracyjne punkty końcowe: scharakteryzowanie markerów molekularnych oporności na artemizynę i leki partnerskie we wszystkich trzech ośrodkach oraz fenotypów klinicznych (eliminacja pasożytów) i in vitro oporności w dwóch z trzech ośrodków badawczych: Rukara i Masaka.